2023年POST ASCO信息交流会于2023年7月7日～9日在花城广州成功举办。会议深度解析了ASCO会议的精髓，共同探讨了乳腺癌相关研究的最新成果。会上，肿瘤瞭望特邀采访了本次大会的主席——江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院冯继锋教授，请他对乳腺癌ADC药物的研究进展进行介绍。
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编者按：2023年POST ASCO信息交流会于2023年7月7日～9日在花城广州成功举办。会议深度解析了ASCO会议的精髓，共同探讨了乳腺癌相关研究的最新成果。会上，肿瘤瞭望特邀采访了本次大会的主席——江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院冯继锋教授，请他对乳腺癌ADC药物的研究进展进行介绍。
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肿瘤瞭望：目前，新型ADC药物在HER2阳性晚期乳腺癌领域的研究进展如火如荼，除了已经报告阳性结果的临床试验之外，还有很多重要研究正在积极开展中，并且新型ADC药物还在探索各种联合用药方案，能否请您分享相关研究进展，并谈谈其重要临床意义有哪些？
冯继锋教授：ADC药物在乳腺癌治疗领域是一个非常重要的新赛道。ADC即抗体偶联药物，这一概念的提出已有100多年历史，但随着我们对肿瘤研究的不断深入和新型制药技术的进步，近20年ADC药物才真正用于乳腺癌治疗领域。恩美曲妥珠单抗（T-DM1）是应用在乳腺癌领域的第一个ADC药物，由针对靶向HER2分子的曲妥珠单抗和抑制微管蛋白聚合的强效毒素小分子美坦辛衍生物（DM1）偶联而成。T-DM1一经上市，就为HER2+乳腺癌患者的治疗树立了新标杆，成为HER2+晚期乳腺癌二线治疗的标准用药。
随后，乳腺癌领域又陆陆续续有ADC药物问世，如德曲妥珠单抗（T-DXd；DS-8201）、戈沙妥珠单抗（SG）等。T-DXd的作用靶点也是HER2，但其与T-DM1的连接子和药物载荷不同，DESTINY-Breast01（DB-01）研究、DESTINY-Breast02（DB-02）研究结果提示，对于HER2+晚期乳腺癌患者，T-DXd显示出了非常好的治疗疗效。DESTINY-Breast03（DB-03）研究将T-DXd与T-DM1进行了头对头比较，结果显示，T-DXd组的中位无进展生存期（PFS）、中位总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）等都明显好于T-DM1组。
图1.DB-03研究中BICR评估的PFS结果
图2.DB-03研究的OS结果
不仅如此，T-DXd对HER2低表达乳腺癌同样有效，DESTINY-Breast04（DB-04）研究入组了HER2低表达的乳腺癌患者，即免疫组化为HER2（1+）和HER2（2+）且FISH（-）。结果显示，相较于其他医生选择的常规治疗，HER2低表达患者仍然可以从T-DXd中得到生存获益，其PFS及OS都显著延长。中国的乳腺癌患者半数以上为HER2低表达，在DB-04研究结果公布之前，HER2低表达人群的用药仅有化疗，HR+乳腺癌可接受内分泌治疗，而T-DXd为HR+/HER2低表达患者带来了新的有效治疗选择。
此外，随着新靶点单克隆抗体的发现、偶联化疗药物的更换以及载药比的改变等，ADC药物势必会为乳腺癌患者带来更好的获益，目前，靶向Trop-2的ADC药物和靶向HER3的ADC药物也相继进入审批，相信在不久的将来，ADC药物会为乳腺癌患者带来更好的疗效。
02
肿瘤瞭望：作为2023年POST ASCO信息交流会的大会主席，请谈谈您对肿瘤领域的中青年医生有何建议和期望？
冯继锋教授：一年一度的POST ASCO信息交流会如期举行。我认为作为从事肿瘤诊疗领域的医务人员和科研人员，需要及时掌握相关领域研究的最新进展，包括基础研究、转化研究和临床研究等领域。以把握最新的治疗进展和研究方向，以便我们在今后的肿瘤精准诊疗方面为患者带来更好的疗效，也在前沿的科研领域取得更好的成绩。希望POST ASCO信息交流会越办越好，也希望有更多的中青年医生能够关注并参加此次会议。
冯继锋教授
主任医师，博士生导师
江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院党委书记
江苏省肿瘤专业质控中心主任
国家卫生健康委合理用药专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会主委
中国抗癌协会淋巴瘤专委会候任主委
中国医师协会第一、二届肿瘤分会副会长
中国临床肿瘤学会罕见病专委会副主委
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会主任委员
江苏省医师协会肿瘤多学科诊疗专委会主任委员
江苏省预防医学会肿瘤学分会主任委员
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