根据III期CheckMate 77T试验（NCT04025879）与III期CheckMate 816试验（NCT02998528）的患者级数据分析，在可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与新辅助纳武利尤单抗（Nivolumab）联合化疗相比，纳武利尤单抗围手术期治疗可使术后疾病复发或死亡风险降低约40%[1]。本文介绍南京大学医学院附属金陵医院宋勇教授对这项分析结果的点评（摘要号PL02.07.）。
根据III期CheckMate 77T试验（NCT04025879）与III期CheckMate 816试验（NCT02998528）的患者级数据分析，在可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与新辅助纳武利尤单抗（Nivolumab）联合化疗相比，纳武利尤单抗围手术期治疗可使术后疾病复发或死亡风险降低约40%[1]。本文介绍南京大学医学院附属金陵医院宋勇教授对这项分析结果的点评（摘要号PL02.07.）。
本分析纳入的患者来自CheckMate 77T试验（新辅助纳武利尤单抗+化疗，随后进行手术，术后至少一剂辅助纳武利尤单抗治疗）或CheckMate 816试验（新辅助纳武利尤单抗+化疗，随后进行手术，不进行辅助免疫治疗）。主要终点是从手术时间开始通过盲法独立中央审查（BICR）评估的无事件生存（EFS）。
研究设计
约翰霍普金斯医学院Patrick Forde，MBBCH在2024年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）上的演讲中指出：“该分析可能有助于了解采用围手术治疗（新辅助纳武利尤单抗+化疗和手术后辅助纳武利尤单抗）的潜在获益，进一步支持其在符合条件的患者中使用。”
主要研究结果
在CheckMate 816和CheckMate 77T试验中，中位随访期分别为29.5个月和33.3个月。在应用倾向评分权重来解释基线特征的差异后，与仅接受新辅助纳武利尤单抗+化疗（N=147）相比，围手术期纳武利尤单抗（N=139）治疗使EFS有所改善。具体而言，EFS的风险比为0.61（加权ATE）和0.56（加权ATT）。对所有接受手术的患者进行未加权分析时，HR为0.59。
EFS：围手术方案vs新辅助方案
在本分析人群中，围手术期治疗的病理完全缓解（pCR）率为40.7%，新辅助治疗的pCR率为30.5%。根据pCR对EFS数据进行分层时，无论pCR状态如何，都观察到围手术期方案相比新辅助方案增加EFS获益，尽管这种EFS获益在未达到pCR且在术后接受辅助纳武利尤单抗治疗的患者中最为明显。
根据pCR分析的EFS
按肿瘤PD-L1表达进行分层的分析结果也显示，无论患者肿瘤PD-L1表达高低，相比仅采用新辅助治疗，围手术期治疗可显著改善可手术NSCLC患者的EFS，进一步降低疾病复发或死亡的风险，在PD-L1表达＜1%患者中HR为0.51（95%CI:0.28-0.93），在PD-L1≥1%患者中HR为0.86（95%CI:0.44-1.70）。
根据PD-L1表达分析EFS
无论肿瘤分期如何，与仅接受新辅助治疗相比，围手术期治疗使EFS结果有所改善，其中IB-II期患者的HR为0.53（95%CI:0.25-1.11），而III期NSCLC患者的HR为0.63（95%CI:0.37-1.07）。
不同疾病分期患者的EFS
围手术期纳武利尤单抗的安全性总体上是可控的，没有出现新的安全信号。围手术期治疗组中16%的患者发生了导致停药的全级别治疗相关不良事件（TRAE），而新辅助治疗组中这一比例为11%。此外，手术相关不良事件发生率分别为38%和42%。
安全性
研究点评
在缺乏随机对照试验的情况下，这项交叉试验对可切除NSCLC患者的围手术期免疫治疗与新辅助免疫治疗进行了比较，使用了来自两项随机III期试验的个体患者水平数据。CheckMate 816研究在可手术NSCLC患者中评估了新辅助纳武利尤单抗+化疗方案，其结果证明相比单用化疗，新辅助免疫+化疗使EFS和pCR达到具有统计学意义和临床意义的显著改善[2]。在此基础上，MD安德森癌症中心的Tina Cascone等人开展了CheckMate 77T试验，该研究评估了围手术期纳武利尤单抗治疗，结果显示与对照组相比，EFS实现有统计学意义和临床意义的显著改善，pCR也有显著提高[3]。
2024 WCLC展示的这项分析比较了CheckMate 77T患者与CheckMate 816患者的EFS。患者数据分析表明，对于可切除NSCLC患者，围手术期治疗比单独使用新辅助治疗显著改善了EFS，无论pCR状态、PD-L1表达水平和肿瘤分期如何，术后接受辅助免疫治疗可能会带来进一步的获益。
尽管存在倾向评分加权的局限性，应谨慎看待结果，但这项交叉试验分析提供了令人信服的证据，支持围手术期使用纳武利尤单抗作为可切除NSCLC的有效治疗选择。这是首次进行个体患者级别的分析，证明对于可切除NSCLC，围手术期使用纳武利尤单抗的疗效优于新辅助纳武利尤单抗+化疗的标准治疗。鉴于这项交叉试验分析具有探索性质，应谨慎解读这些结果。然而，这些发现非常令人鼓舞，为临床医生与患者探讨治疗方案提供了参考证据。
参考文献：
1.Forde P，Peters S，Donington J，et al.Perioperative vs Neoadjuvant Nivolumab for Resectable NSCLC:Patient-Level Data Analysis of CheckMate 77T vs CheckMate 816.Presented at:2024 IASLC World Conference on Lung Cancer;September 7-10，2024;San Diego，CA.Abstract PL02.08.
2.Jonathan Spicer.et al.Neoadjuvant nivolumab(NIVO)+chemotherapy(chemo)vs chemo in patients(pts)with resectable NSCLC:4-year update from CheckMate 816.2024 ASCO abstr.LBA8010.
3.Cascone T，Awad MM，Spicer JD，et al.Perioperative Nivolumab in Resectable Lung Cancer.N Engl J Med.2024 May 16;390(19):1756-1769.
宋勇教授
主任医师、博士生导师
南京大学医学院金陵医院呼吸与危重症医学科
中国药科大学南京天印山医院胸部肿瘤中心
南京大学呼吸病学研究所所长
中华医学会呼吸病分会委员
江苏省医学会呼吸病分会主任委员
江苏省医师协会呼吸分会候任会长
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
《Translational Lung Cancer Research》杂志主编、《中华医学杂志》编委
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