多项针对mHSPC的Ⅲ期临床研究证实，以ADT为基础的新型联合治疗方案能给患者带来显著的临床获益。在9月13日至17日于西班牙巴塞罗那召开的2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，STAMPEDE研究分析了二甲双胍联合ADT治疗mHSPC的总生存结果，证实高容量患者可从中获益。《肿瘤瞭望-泌尿时讯》特别整理，以飨读者。
编者按：多项针对mHSPC的Ⅲ期临床研究证实，以ADT为基础的新型联合治疗方案能给患者带来显著的临床获益。在9月13日至17日于西班牙巴塞罗那召开的2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，STAMPEDE研究分析了二甲双胍联合ADT治疗mHSPC的总生存结果，证实高容量患者可从中获益。《肿瘤瞭望-泌尿时讯》特别整理，以飨读者。
摘要号：LBA70
英文标题：Adding metformin to androgen deprivation therapy(ADT)for patients(pts)with metastatic hormone sensitive prostate cancer(mHSPC):Overall survival(OS)results from the multi-arm，multi-stage randomised platform trial STAMPEDE
中文标题：二甲双胍联合雄激素剥夺疗法（ADT）治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）：多组别、多阶段随机平台试验STAMPEDE的总生存结果
背景
二甲双胍是一种广泛使用、耐受性良好的糖尿病治疗药物。多项研究表明，二甲双胍对不同的恶性肿瘤（包括前列腺癌）具有抗肿瘤活性。本研究假设二甲双胍还可以减少ADT诱导的代谢不良反应的发展，并可能改善OS。
方法
在STAMPEDE中，患有mHSPC的非糖尿病患者按1:1的比例随机分配到标准治疗组或标准治疗+二甲双胍组。标准治疗包括ADT±放疗±多西他赛±雄激素受体途径抑制剂（ARPI）。主要结果是OS。目标风险比（HR）0.8（92%功效，2.5%单侧显著性）。
结果
1874名mHSPC患者于2016年9月至2023年3月随机分组。各组患者均衡：中位年龄69岁，IQR 63-73岁；中位PSA 84 ng/ml，IQR 24-352 ng/ml；新发患者1758名（94%）vs复发患者116名（6%）。计划的标准治疗包括82%多西他赛和3%ARPI。
中位随访60个月后，两组间OS的HR为0.91（P=0.148；95%CI 0.80-1.03）。标准治疗组和标准治疗+二甲双胍组的中位OS分别为63（95%CI 58-69）个月和69（95%CI 63-73）个月。
在高容量疾病患者和低容量疾病患者中，HR分别为0.79（P=0.006；0.66-0.93）和1.0（P=0.992；0.79-1.26）。相互作用P值=0.086。
对于无进展生存期：总体HR为0.92（P=0.164；0.81-1.04），高容量和低容量亚组的HR分别为0.76（P=0.001；0.64-0.89）和1.10（P=0.401；0.88-1.37），相互作用P值=0.006。
二甲双胍可显著改善的代谢参数，包括体重增加、空腹血糖、糖化血红蛋白和总胆固醇和LDL胆固醇的减少。更少的患者出现代谢综合征。标准治疗组和标准治疗+二甲双胍组分别报告了52%和57%的3级及以上不良事件；二甲双胍会增加胃肠道不良事件。
结论
二甲双胍不会改善未经选择的转移性前列腺癌患者的生存率，但可能会改善高容量疾病患者的癌症预后和生存率。总体而言，代谢参数显著改善。
▌参考文献：
1.Silke Gillessen，et al.Adding metformin to androgen deprivation therapy(ADT)for patients(pts)with metastatic hormone sensitive prostate cancer(mHSPC):Overall survival(OS)results from the multi-arm，multi-stage randomised platform trial STAMPEDE.ESMO 2024.LBA70
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