廖宁教授解读乳腺癌易感基因的检测

作者:肿瘤瞭望   日期:2018/12/31 15:50:28  浏览量:17021

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编者按：2018年圣安东尼奥乳腺癌会议（SABCS 2018）12月4日-8日在美国圣安东尼奥Henry B. Gonzalez Convention Center举行，本次大会上我们看到了一项万人队列研究CARRIERS研究，该研究基于常见乳腺癌易感基因Panel检测评估乳腺癌患病风险，《肿瘤瞭望》采访了，廖宁教授解读了该研究对乳腺癌患病风险评估及临床实践中的易感基因检测的指导价值，以下为访谈的详细内容。

廖宁教授

 

 

《肿瘤瞭望》：本次SABCS大会上我们看到了一项万人队列研究CARRIERS研究，基于常见乳腺癌易感基因Panel检测评估乳腺癌患病风险，该研究对乳腺癌患病风险评估及临床实践中的易感基因检测有何指导价值？

 

 

CARRIERS研究覆盖39439例乳腺癌患者，与既往的6个队列研究相比较，检测基因覆盖1170个靶区，涵盖37个癌症易感基因及序列。在最终结果中我们发现，BRCA1/2基因突变是对于乳腺癌的一般人群，已知的乳腺癌易感基因突变与乳腺癌的发生风险呈中等风险相关，值得我们关注的很重要是在≤50岁的人群中，BRCA1在患者中的突变率是2.2%，而BRCA2在患者中是1.9%的突变率，这提示在≤50岁的人群中，BRCA1和BRCA2突变人群的乳腺癌发生风险显著增加，而其他我们已知的易感基因ATM、CHEK2或PALB2突变的风险没有增加。这是一般人群的乳腺癌，也就是没有特殊的遗传性家族史的BRCA1和BRCA2的突变率。

 

 

这个临床研究给我们带来什么重要的信息？在临床当中，BRCA1和BRCA2与乳腺癌遗传是相关的，乳腺癌高发生风险与BRCA1和BRCA2突变是紧密相关的，我们一般会对乳腺癌的BRCA1和BRCA2进行检测，2018年11月发表的“中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识（2018年版）”中关于乳腺癌的BRCA检测建议，由于中国人群确诊乳腺癌的年龄较欧美人群低，在45-55岁这个年龄段，所以建议对于≤40岁的人群推荐BRCA检测，比西方指南的推荐年龄更低。

 

其实在过去的几个重要的临床研究中也发现了除了BRCA1/2以外，同源重组修复相关的其他基因的突变也可导致同源重组修复异常，从而对铂类和PARPi敏感，这点是值得我们关注的，并且已经有的相关的研究发现对于存在同源重组修复缺陷的患者，应用PARP抑制剂治疗可取的非常不错的治疗疗效，目前在前列腺癌和胰腺癌的研究中也显示出不错的治疗获益，而在女性的卵巢癌与乳腺癌中，我们也发现普遍存在同源重组缺陷，我们未来会关注在乳腺癌中当发生同源重组缺陷时，给予PARP抑制剂是否也可带来治疗获益。

 

 

2018年奥拉帕利在FDA获批携带gBRCA突变的HER2-转移性乳腺癌的适应症，为转移性乳腺癌带来新的希望。这次大会也带来了新的关注点，对于这些患者，PARPi联合免疫治疗是否有效？ 既往的研究显示PARP抑制剂导致的DNA损伤修复异常可诱导肿瘤浸润淋巴细胞增加，上调PDL-1的表达，理论上PARPi联合免疫治疗有协同有协同作用，2018年的SABCS我们就看到有这样一个I期研究，PARP抑制剂联合免疫治疗在一线和二线患者的有效率为70%，中位DoR为9.2个月，期待后续II/III期研究的数据。

 

这些天在美国乳腺癌大会中，我们看到了关于BRCA1/2突变的相关信息，也看到了PARP抑制剂对于同源重组方面的有效治疗，以及应用PARP抑制剂联合免疫治疗的未来方向，为精准的个体化治疗提供重要的信息。我们期待未来通过了解并分析病人的基因信息真正达到患者的个体化治疗。

 

版面编辑：洪山  责任编辑:彭伟彬

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