编者按：欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）聚集了全球临床肿瘤学研究的精英，是全球最重要的肿瘤学术会议之一。2022年ESMO会议于当地时间9月9日～13日举行，多项研究最新数据进行了公布。本期“ESMO 5分钟”栏目，我们邀请到了天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授对CDK4/6抑制剂一线治疗的MONARCH 3研究（LBA15）、DAWNA-2研究（LBA16）以及TROPiCS-02研究进行解读。

 

 

MONARCH 3研究中期总生存期（OS）结果：阿贝西利联合非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）

 

 

MONARCH 3研究证实了阿贝西利联合非甾体类芳香酶抑制剂（NSAI）作为绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的初始治疗，无进展生存期（PFS）可显著提高。本次会议上MONARCH 3研究的第二次中期分析（IA2）的OS结果公布。

 

MONARCH 3是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，于2014年11月至2015年11月在22个国家的158个中心开展，共纳入了493例患者，患者以2∶1的比例随机分配至阿贝西利+NSAI组（n=328）和安慰剂+NSAI组（n=165）。该项研究详细的研究信息，包括研究主要终点PFS已公布（Goetz，JCO 2017）。OS是一个关键的次要终点，预设的第二次中期分析（数据截止至2021年7月2日）OS数据是在意向性治疗（ITT）人群中252例事件发生之后（80%计划事件用于最终的OS分析），最终的OS分析要求ITT人群至少发生315例事件，在内脏转移（sVD）亚组人群中至少发生189例事件，截止时间为2023年。使用分层log-rank检验并应用预定义的误差来分析ITT人群和内脏疾病（sVD）亚组OS获益的显著性。

 

 

在第二次中期分析时，中位随访70.2个月。在ITT人群中，阿贝西利+NSAI组的中位OS（mOS）为67.1个月，安慰剂+NSAI组的mOS为54.5个月（HR=0.754，95%CI:0.584-0.974，双侧P=0.0301）。

 

 

在sVD亚组中，阿贝西利+NSAI的mOS为65.1个月，安慰剂+NSAI组的mOS为48.8个月（HR=0.708，95%CI：0.508～0.985，双侧P=0.0392）。在第二次中期分析中，两组均未达到具有统计学意义的临界值。最终的OS分析正在进行中（预计2023年）。阿贝西利的安全性数据与既往一致。

 

 

结论：从MONARCH 3研究预设的第二次中期分析的OS数据中可以看到，无论是ITT人群还是sVD亚组，阿贝西利+NSAI组均显示出更长的OS（mOS延长＞12个月），但两组均未达到具有统计意义的阈值。

 

本次ESMO大会上汇报了MONARCH 3临床研究随访70.2个月时ITT人群中总生存（OS）的第2次分析结果。结果显示，阿贝西利+NSAI与安慰剂+NSAI两组ITT人群的mOS分别为67.1个月和54.5个月（P=0.0301）。虽然未达到统计学意义的差异（预设P值≤0.018），但是实验组和对照组OS的绝对获益超过了12.6个月。CDK4/6抑制剂一线治疗的MONALEESA-2研究在2021年报告的OS最终结果（63.9个月vs 51.4个月），绝对差异也超过12个月，但有统计学差异。

 

2022年ASCO报道PALOMA-2研究显示ITT人群中OS为阴性结果（53.9个月vs 51.2个月），但是DFI大于12个月亚组，即一线治疗的患者中，哌柏西利组的OS达64个月。以上三项研究有共同的特点，第一，试验组的OS均超过60个月。第二，尽管MONARCH 3研究OS未见统计学差异，但是当前超过12个月的绝对差异，使得我们对未来的随访结果更加期待。