2022年11月8日至12日，第37届癌症免疫治疗学会（SITC）年会于美国波士顿举办。SITC年会是世界上最大的专注于癌症免疫治疗的国际盛会，根据2022 SITC公布的一项临床前研究数据，CYNK-101与Avelumab（阿维鲁单抗）联合使用时，通过抗体依赖性细胞毒性对PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）、三阴性乳腺癌（TNBC）和膀胱癌细胞系产生了协同治疗活性。[1]
CYNK-101是一种冷冻保存、即用型、同种异体、胎盘CD34+衍生的自然杀伤（NK）细胞疗法，来源于人胎盘造血干细胞，旨在通过增强抗体依赖性细胞毒性（ADCC）在体内发挥作用，从而提高功效。CYNK-101细胞通过基因工程以表达高亲和力和抗裂解的CD16(FCGRIIIA)抗体来增加NK细胞杀伤活性。CD16是驱动ADCC的重要机制之一。
在2022年SITC年会上发表的研究中，研究人员评估了CYNK-101联合阿维鲁单抗在PD-L1阳性NSCLC、TNBC和膀胱癌肿瘤细胞中的ADCC活性。将0.1μg/mL的CYNK-101与PD-L1抑制剂联合给药时，CYNK-101针对非小细胞肺癌细胞系NCI-H1975和三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231分泌更高水平的干扰素-γ和GM-CSF；还增加了GM-CSF对膀胱癌细胞系RT-112的作用。具体而言，该方案达到了大于92%（CD56+/CD3-）的纯度，解冻后维持了65%-88%的CD16表达，并且CD16在NK细胞活化后也不会从细胞表面裂解。
研究人员还评估了CYNK-101与阿维鲁单抗联合方案对细胞的4小时和24小时ADCC活性；观察到CYNK-101高表达抗裂解CD16；PI3K途径的抑制也降低了CYNK-101联合阿维鲁单抗的ADCC。
主要研究者Irene Raitman等人在会议期间展示的壁报中写道：“通过利用生物制剂的抗肿瘤活性和NK细胞的固有细胞毒性，该研究提供了一种联合免疫疗法的治疗选择。对于这些实体瘤，有必要进一步研发CYNK-101与治疗性抗体的联合方案。”
2022年2月，FDA授予CYNK-101孤儿药称号，作为晚期HER2阳性胃或胃食管连接（GEJ）腺癌患者的潜在治疗药物。[2]一项1/2a期研究（NCT05207722）正在研究CYNK-101与标准一线化疗、曲妥珠单抗和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合用于HER2阳性胃癌和胃食管连接癌患者。2022年1月，FDA授予CYNK-101联合标准一线化疗、曲妥珠单抗和帕博利珠单抗治疗晚期HER2阳性胃癌或胃食管连接腺癌的快速通道认定。[3]
参考文献
1.Raitman I，Foley G，He E，et al.Developing placental CD34+-derived natural killer cells with high affinity and cleavage resistant CD16（CYNK-101）in combination with Avelumab for enhanced therapy against PD-L1–positive solid tumors.Presented at:2022 SITC Annual Meeting;November 8-12，2022;Boston，MA.Abstract 270.
2.Celularity receives orphan drug designation from U.S.FDA for its NK cell therapy CYNK-101 in development for the first-line treatment of advanced HER2/neu positive gastric and gastroesophageal junction cancers.News release.Celularity.February 15，2022.Accessed November 11，2022.https://bit.ly/3GWIpBw
3.Celularity receives fast track designation from U.S.FDA for its NK cell therapy CYNK-101 in development for the first-line treatment of advanced HER2/neu positive gastric and gastroesophageal junction cancers.News release.Celularity.January 18，2022.Accessed November 11，2022.https://bit.ly/3tyy3Vv
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