众所周知，肿瘤微环境中的缺氧条件是广泛存在的。这可能影响机体中基本元素例如铜、硫的代谢，特别是会改变其氧化还原状态，无法行使特殊的分子功能。PNAS杂志近期刊发了法国里昂大学胃肠病研究所Balter等的一项研究，他们通过地球科学领域技术——稳定同位素的自然变异，考察了肝细胞肝癌（HCC）患者血液中铜、硫元素的变化，并提出该技术可作为实时监测肿瘤代谢变化的一项新手段。

　　Balter博士介绍道：“这项研究中，我们假说肿瘤微环境中氧化还原作用的竞争会导致同位素分馏，由此导致患者血液中基本元素的变化。因此，我们便利用肿瘤患者血液中铜、硫的稳定同位素65Cu和63Cu、34S和32S来研究癌症导致的铜、硫的失衡。”

　　研究显示，HCC患者血液中铜63Cu含量高于对照组0.4‰，硫32S含量高于对照组1.5‰。并且，HCC患者红细胞和血清中的铜均高于对照组。然而，这部分经同位素标记的多余的铜不是来自于食物，而是来自于体内含半胱氨酸丰富的蛋白，例如金属硫蛋白——铜与半胱氨酸吸附，半胱氨酸的重新分布会影响血中铜的含量。相比之下，HCC患者红细胞和血清中的硫同位素效应无显著差异，说明硫的分馏是全身性的。

　　另研究者兴奋的是，他们还发现了HCC患者体内32S的富集，并验证了其部分来源于肿瘤源性硫化物。这一发现，为实时定量肿瘤代谢的变化提供了新的检测方案，并将为肿瘤代谢的机制研究提供基础。

　　原文链接：Balter V， Nogueira da Costa A， Bondanese， et al. Natural Variations of Copper and Sulfur Stable Isotopes in Blood of Hepatocellular Carcinoma Patients. PNAS. 2015 Jan 27;112(4)982-985.