早期乳腺癌患者以治愈为主要目标，基于这一治疗目标，多项研究进行了探索。本届ESMO大会上，早期乳腺癌治疗领域monarchE、NATALEE、KEYNOTE-522等研究结果进行了数据更新；KEYNOTE-756研究数据提示，早期乳腺癌新辅助/辅助治疗中加入免疫治疗能使患者有更多获益。肿瘤瞭望特邀大连医科大学附属第二医院李曼教授就早期乳腺癌治疗进展进行介绍，以飨读者。
编者按：早期乳腺癌患者以治愈为主要目标，基于这一治疗目标，多项研究进行了探索。本届ESMO大会上，早期乳腺癌治疗领域monarchE、NATALEE、KEYNOTE-522等研究结果进行了数据更新；KEYNOTE-756研究数据提示，早期乳腺癌新辅助/辅助治疗中加入免疫治疗能使患者有更多获益。肿瘤瞭望特邀大连医科大学附属第二医院李曼教授就早期乳腺癌治疗进展进行介绍，以飨读者。
李曼教授：本届ESMO大会上，HR+/HER2-早期乳腺癌和三阴性乳腺癌治疗领域多项研究结果公布，也让我们看到了在走向治愈的道路中，不同临床研究方案给我们带来了更多的循证医学证据。
对于HR+/HER2-早期乳腺癌，我们看到辅助强化治疗方案在本次大会上频繁亮相。monarchE研究中患者中位随访时间4.5年数据的公布，再次证实了CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在HR+早期乳腺癌患者辅助强化治疗中的重要作用。
2020年SABCS大会上，monarchE研究公布了中位随访19.1个月的结果，该研究达到预期主要终点。此后，monarchE研究随访3年、4年的数据不断披露，也让我们看到了接受阿贝西利治疗患者的持续获益。本次大会上公布的随访4.5年的数据显示，ITT人群中，阿贝西利组患者的iDFS获益持续，5年iDFS率相较于对照组提高7.6%，iDFS事件风险显著降低32%（83.6%vs 76.6%，HR 0.680，95%CI：0.599～0.772），两组患者的iDFS K-M曲线呈持续扩大分离趋势，iDFS率的绝对差异逐年扩大。亚组分析显示，不同亚组患者接受阿贝西利治疗可获得一致的iDFS获益。
阿贝西利组的5年DRFS率相较于对照组提高6.7%，DRFS事件发生的风险降低32.5%（86.0%vs 79.2%，HR 0.675，95%CI：0.588～0.774）。
这些数据结果的公布，让我们看到在HR+/HER2-早期高危乳腺癌患者中，阿贝西利（CDK4/6抑制剂）的加用，能够使患者的远期生存获益得到进一步提升。同时，我们在早期HR+/HER2-乳腺癌治愈道路上也有了更多的数据，也值得我们对CDK4/6抑制剂在早期乳腺癌患者的治疗中有更多的期待。
对于早期HR+/HER2-乳腺癌，2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了NATALEEⅢ期关键性试验的阳性主要终点结果。数据显示，与单药内分泌治疗相比，瑞波西利联合内分泌治疗，显著降低了Ⅱ期和Ⅲ期HR+/HER2-早期乳腺癌症患者的肿瘤复发风险。两组患者3年iDFS率分别为90.4%vs 87.1%，瑞波西利联合内分泌治疗可使患者的3年iDFS事件风险降低25.2%（HR 0.748；95%CI：0.618～0.906；P=0.0014）；3年DDFS事件风险降低26%（HR 0.739；95%CI：0.603～0.905；P=0.0017）。同时，在所有预设的关键亚组中均显示了获益。
本次ESMO大会上，NATALEE研究入组患者iDFS的预设探索性亚组分析结果公布，截至2023年1月11日，该分析共纳入5101例患者，两组患者iDFS的中位随访时间均为27.7个月，总体而言，在所有临床相关亚组中，瑞波西利联合内分泌治疗对比单药内分泌治疗的iDFS获益是一致的，这与整体人群中观察到的结果一致。
随着我们对HR+/HER2-乳腺癌辅助强化治疗的进一步认识和理解，能够看到CDK4/6抑制剂在早期HR+/HER2-乳腺癌的治愈道路中做出了巨大的贡献，同时，我们也期待在未来能够有更多的新型CDK4/6抑制剂使早期HR+/HER2-乳腺癌患者获得治愈。
此外，在本届ESMO大会上，我们也关注到，免疫治疗在早期乳腺癌患者中的大胆尝试。KEYNOTE-756研究旨在比较帕博利珠单抗/安慰剂+化疗新辅助治疗，序贯帕博利珠单抗/安慰剂+ET辅助治疗高危、ER+/HER2-早期乳腺癌。研究结果显示，帕博利珠单抗联合化疗组vs安慰剂联合化疗组的病理完全缓解（pCR）率为24.3%vs 15.6%，治疗差异8.5%，95%CI：4.2～12.8；P=0.00005。在预先指定的亚组中，pCR获益总体上是一致的，包括肿瘤PD-L1状态（CPS≥1 vs＜1）、淋巴结受累（阳性vs阴性）和雌激素受体（ER）阳性（≥10%vs＜10%）。
随着KEYNOTE-756研究结果的公布，让我们看到了在HR+/HER2-乳腺癌患者新辅助/辅助治疗中使用免疫治疗，能够使HR+/HER2-早期乳腺癌患者的pCR率得到提高。目前，该研究主要终点无事件生存期（EFS）的结果尚不成熟，但也让我们对新辅助/辅助治疗联合免疫治疗这一方案今后的治疗效果有所期待，我们期待这一方案能够为我们带来近期和远期生存获益。
对于HR+/HER2-早期乳腺癌患者的治疗，当前还存在很多未知的东西，如在辅助治疗中加用CDK4/6抑制剂进行强化治疗，还是在新辅助/辅助治疗中使用免疫治疗，两者之间孰优孰劣，还缺乏更多的循证医学的数据；期待更多大型随机对照临床研究结果的公布，指导早期HR+/HER2-乳腺癌患者走向治愈。
本届ESMO大会上，在早期乳腺癌患者治疗领域，除HR+/HER2-乳腺癌这一亚型患者有治疗进展外，三阴性乳腺癌患者的治疗也取得了较多进展。KEYNOTE-522研究显示，早期三阴性乳腺癌患者在化疗基础上加用帕博利珠单抗后，pCR和EFS均有统计学意义和临床意义上的改善。本次大会上中位随访63.1个月的最新EFS结果进行了更新。
截至2023年3月23日，中位随访63.1个月，再一次确证了新辅助帕博利珠单抗联合化疗的持续获益，与对照组相比60个月EFS提高了9%（81.3%vs 72.3%）。无论pCR结果如何，新辅助帕博利珠单抗+化疗并在术后序贯帕利珠单抗治疗辅助治疗，相比于新辅助单纯化疗，可持续为Ⅱ-Ⅲ期三阴性乳腺癌患者带来EFS获益。
这告诉我们对于达到pCR的患者，在新辅助治疗当中需要使用免疫治疗，在辅助治疗当中也同样需要加用免疫治疗。在未来，对于达到pCR的患者使用免疫治疗能有更早期、更高的治愈。而对于未达到pCR的患者，在新辅助治疗和辅助治疗中，都希望通过免疫治疗的加用使患者达到治愈。我们在早期乳腺癌患者强化治疗方面所做的努力仍未停止，期待着未来有更多的循证医学数据出现，能够让这部分人群真正实现治愈。
李曼教授
医学博士，教授，博士研究生导师
大连医科大学附属二院肿瘤内科主任
辽宁省百千万人才百人层次
中国肿瘤临床学会理事
中国临床肿瘤学会（CSCO)乳腺癌专家委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员
辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
辽宁省抗癌协会肿瘤转移委员会候任主任委员
大连市医学会肿瘤分会主任委员
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