[ILCA新视野]纤维板层型肝细胞肝癌

作者:肿瘤瞭望   日期:2015/9/18 15:11:05  浏览量:30769

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纤维板层型肝细胞肝癌(FL-HCC)主要发生于幼童、青少年和青壮年,由于尚无很好的诊断性检测方法,其流行病学方面尚无准确的数据。目前,其唯一的确诊方法是由病理学家通过活检进行鉴别诊断。

  美国洛克菲勒大学 Sanford M. Siomen教授

  流行病学及治疗现状

  纤维板层型肝细胞肝癌(FL-HCC)主要发生于幼童、青少年和青壮年,由于尚无很好的诊断性检测方法,其流行病学方面尚无准确的数据。目前,其唯一的确诊方法是由病理学家通过活检进行鉴别诊断。

  遗憾的是,临床上当一个青少年主诉为长时间腹痛或胃痛时,我们通常会考虑为应激或者像乳糖不耐受等饮食问题,而极少考虑到癌症。因此,患者的病情可能被延误多年。

  治疗上,如果FL-HCC局限于肝内,可以选择手术将其切除。值得注意的是,FL-HCC与其他肝癌不同,大部分患者的肝脏不存在肝损伤和硬化,因此在手术切除肿瘤后,肝脏的再生能力很强,患者可以恢复正常。但是由于早期症状容易被忽视,通常在肿瘤已经转移至肝外和其他部位时才得以诊断,对于这种状况,目前尚无有效的治疗。

  关于东西方人群在该病方面存在的差异,目前我们所知甚少。根据Siomen教授的经验,尚没有任何证据表明某个种族或人群表现出具有较高的发病率。

  发病机制研究进展

  在谈到FL-HCC 发病机制的研究时,Siomen教授介绍他研究的第一个病例是他自己的女儿,当她是中学生的时候,开始了这个项目。她的肿瘤仍然完全局限于肝内,大小约为15 cm。通过手术切除,他女儿的健康得以恢复。与此同时,他们通过社交媒体(YouTube和Facebook)认识并接触到其他患者,因此开始了样本研究。

  Siomen教授及其团队通过全基因组的分析表明,大多数患者并无核苷酸的变异,这意味着这些患者的基因组非常稳定。然而,当他们将研究目标转向RNA时,却发现了成千上万的改变。通过对RNA进行仔细检查,他们发现一种特别的激酶,其表达在癌组织与正常的癌旁组织中有明显差异,且对所有患者都具有特异性。此外,他们还发现,FL-HCC肿瘤细胞所产生的这一激酶有一处额外的修饰,异于正常细胞所产生的激酶;并且在肿瘤患者的一条染色体中,有一处小的缺失,从而使两个不同的基因融为一体,创造出一种新蛋白。目前,他们现在正研究确定这种新蛋白与该病发病之间的联系。

  “我们的研究已经打开的一些有关于肿瘤发病机制的通路,可以来解释FL-HCC的发生。下一步,我们还要开发用于疾病早期筛查的血液学分子标志物,并且通过构建小鼠模型,寻找癌症发上发展的重要驱动因素。因为在1000个可能改变的癌症相关基因中,实际上可能只有4、5个基因在促使癌症发生过程中起关键作用,而其他改变为乘客突变,形象地说是‘搭个顺风车’,但它们对于癌症生物学未必重要。”

  友情链接

  目前,Siomen教授及其团队正热切寻求国际间的合作,并建立了一个关于FL-HCC的网络信息平台(www.fibroregistry.org),其目的是为广大医生及患友提供一个资源共享、交流、合作的空间。他介绍道:“关于FL-HCC,我们仍然有许多未知的问题。希望通过这个平台,整合患者的相关信息,为临床研究的提供病例及数据,以促进我们对疾病的认识和研究。”

版面编辑:张楠  责任编辑:付丽云

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纤维板层型肝细胞肝癌流行病学治疗发病机制

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