2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥盛大举行，不仅汇聚了全球前沿动态，也为中国专家和创新药物提供了展示的舞台。值此ASCO盛会之际，中山大学附属肿瘤防治中心王思愚教授分享了ICTAN研究的最新结果，为埃克替尼联合化疗在非小细胞肺癌(NSCLC)辅助治疗应用再焕新颜。为深入解读ICTAN研究，《肿瘤瞭望》特别举办“ASCO峰会·领航者对话”，此次对话由上海市肺科医院周彩存教授担任主持，ICTAN研究PI王思愚教授、中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授和科罗拉多大学癌症中心的Ross Camidge教授共同展开讨论，深入剖析NSCLC辅助靶向治疗新动态。
编者按：2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥盛大举行，不仅汇聚了全球前沿动态，也为中国专家和创新药物提供了展示的舞台。值此ASCO盛会之际，中山大学附属肿瘤防治中心王思愚教授分享了ICTAN研究的最新结果，为埃克替尼联合化疗在非小细胞肺癌(NSCLC)辅助治疗应用再焕新颜。为深入解读ICTAN研究，《肿瘤瞭望》特别举办“ASCO峰会·领航者对话”，此次对话由上海市肺科医院周彩存教授担任主持，ICTAN研究PI王思愚教授、中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授和科罗拉多大学癌症中心的Ross Camidge教授共同展开讨论，深入剖析NSCLC辅助靶向治疗新动态。
王思愚教授在ASCO现场进行口头报告
左起：周彩存教授、石远凯教授、Ross Camidge教授、王思愚教授
ICTAN研究公布，埃克替尼再焕新颜
对话伊始，作为ICTAN研究的PI，王思愚教授首先对该研究进行了整体回顾。ICTAN研究是一项随机、多中心、III期临床研究，主要纳入EGFR敏感突变（L858R和/或19外显子缺失）阳性的II-IIIA期NSCLC患者。所有患者均接受过根治性切除术，并接受2～4周期含铂辅助化疗，其中约80%的患者接受了4周期辅助化疗。此后按1:1:1随机分为三组，分别序贯埃克替尼12个月、6个月，或单纯观察。主要终点是意向治疗人群（ITT）的无病生存期（DFS），次要终点是总生存期（OS）和安全性。
结果显示，化疗序贯埃克替尼辅助治疗12个月或6个月组的DFS和OS均较观察组有显著改善。DFS方面，埃克替尼12个月组、6个月组及观察组的中位DFS分别为61.8个月、63.2个月和23.7个月。OS方面，埃克替尼12个月组和6个月组对比观察组分别降低了患者45%（HR=0.55，95%CI 0.32-0.96）、44%（HR=0.56，95%CI 0.32-0.98）的死亡风险。.
安全性方面，既往第三代TKI术后辅助治疗的3级及以上不良事件发生率可能高达23%。在ICTAN研究中，埃克替尼12个月组、6个月组和观察组任何三级及以上的不良事件发生率为8.3%、5.9%和2.4%。常见的不良事件是皮疹、腹泻，未见治疗相关死亡。总体安全性表现与埃克替尼既往研究相似，在提供良好疗效的同时，给早期NSCLC患者带来了更好的生活质量。
王思愚教授表示，ICTAN研究的结果与II期研究结果一致。ICTAN研究的一大亮点是患者在辅助治疗阶段使用埃克替尼治疗前接受了2-4周期的化疗，其中约80%的患者接受了4周期治疗。2008年的LACE分析显示，辅助化疗可改善II-III期NSCLC的生存预后。在此基础上进一步序贯EGFR-TKI埃克替尼，使NSCLC患者在较短的持续治疗时间内获得了明显获益。
周彩存教授回顾了EVIDENCE研究，指出既往的TKI辅助治疗往往是TKI单药，需要持续治疗长达2-3年，但在停药后，试验组与对照组患者随着时间延长OS趋于一致。而ICTAN研究采用了全新的化疗序贯TKI辅助治疗模式，呈现出化疗序贯埃克替尼辅助治疗6个月或12个月疗效无显著差异，且较观察组有显著改善。在未来，是否需要在化疗序贯TKI辅助治疗的基础上进一步延长TKI治疗至2-3年仍需真实世界研究进一步验证。
ADAURA研究首次确证靶向辅助治疗NSCLC总生存获益，然而靶向药物的最长辅助治疗时间为3年。Ross Camidge教授进一步强调了ICTAN研究结果惊艳，将靶向辅助治疗提升至全新高度，打破了靶向治疗需要持续2-3年的局限，提示化疗序贯靶向6个月或12个月即可取得良好疗效；另外短期应用埃克替尼取得获益后，若疾病复发，则可再次挑战一线TKI治疗，为患者带来了更多治疗机会，极具启发性。
循证迭代精进，一代TKI历久弥新
2011年，埃克替尼获批上市，是我国首个原研的第一代EGFR-TKI，在NSCLC治疗中均发挥了巨大作用。石远凯教授作为埃克替尼临床应用的重要推动者，见证了其从Ⅱ期研究到如今ICTAN研究的全部发展历程。Ross Camidge教授也曾在埃克替尼上市之际发表了题为“埃克替尼：开启中国抗癌产业的先驱”的评论，称赞埃克替尼带领中国创新药物进入了新的时代。
十余年来，中国的抗癌药物研发快速发展，埃克替尼的循证医学证据也在不断迭代精进。2013年，《柳叶刀肿瘤学》刊发的ICOGEN研究显示，埃克替尼与吉非替尼二线治疗相比，疗效相似，毒性更低。继二线之后，埃克替尼对比化疗一线治疗的CONVINCE研究发表于《肿瘤学年鉴》，成为了一线标准治疗选择。针对脑转移患者的BRAIN研究中，埃克替尼较传统放化疗显著延长了无进展生存期（PFS）。此外，还有在EGFR 19del或L858R突变人群中对比埃克替尼与吉非替尼治疗效果的研究等。石远凯教授强调，一系列晚期应用的循证证据铸就了埃克替尼一线治疗的标准地位，埃克替尼从而成为了中国NSCLC患者最重要的一项治疗选择之一。
在早期NSCLC的治疗方面，周彩存教授牵头的EVIDENCE研究表明，对于携带EGFR敏感突变的患者，埃克替尼辅助治疗可以显著改善DFS，在临床实践中长时间应用的安全性和耐受性非常好。今年ASCO公布的ICTAN研究则进一步提供了化疗序贯埃克替尼辅助治疗的新选择。石远凯教授强调埃克替尼在中国临床应用已超过十三年，在EGFR突变NSCLC患者的临床实践中得以验证，是中国最重要的靶向治疗药物之一。
十三年来，伴随着埃克替尼的循证医学证据不断丰富，临床应用范围不断扩大，目前其仍能够占据中国NSCLC精准治疗30%的市场份额，是临床主流的EGFR-TKI之一。Ross Camidge教授表示在美国主要使用的TKI为第三代TKI奥希替尼、以及对EGFR非经典突变仍然起作用的第二代TKI阿法替尼。对于埃克替尼在中国仍占据重要地位，Ross Camidge教授认为这无疑是埃克替尼在临床研究、临床应用以及药物经济学方面的极大成功，是非常值得骄傲的。
中国创新药物发展，引领靶向治疗未来方向
周彩存教授谈到，今年ASCO会议上，中国展示了57项口头报告，反映了我国新药物、新研究的快速发展；其中就包括石远凯教授领衔的中国原研KRAS G12C抑制剂Glecirasib的II期研究。该研究初步显示，对晚期KRASG12C突变的NSCLC患者，二线及其后使用Glecirasib的ORR为48%，DCR达86%，耐受性较好，治疗相关毒性导致停药的发生率（5%）和胃肠道不良反应发生率低。目前我国暂无KRAS G12C抑制剂，Glecirasib正在申请NMPA批准。
石远凯教授表示，Glecirasib初步显示了相对理想的疗效与安全性，还曾在脑转移患者中显示了良好的中枢神经有效性，而且临床应用中每日口服一次，应用方便，并对其尽快实现上市充满期待。
Ross Camidge教授认为，此次ASCO会议标志着中国药物研发实现了从跟随到领先的转变。他表示十余年前，贝达药业推出了中国首个原研EGFR-TKI埃克替尼的场景还依稀如昨，而如今中国已经在创新药物研发方面已然走向世界前列，为全球带来许多首创药物，其进步速度令他倍感惊叹。Ross Camidge教授希望未来中国原研的埃克替尼、Glecirasib等药物进一步探索不同的治疗搭配，为全球癌症患者的临床治疗提供更多选择。
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