澳大利亚悉尼大学医学院PJ Ho等报告了一项TIMES研究，分析了MRI监测（心脏、肝脏）对于输血依赖性贫血及非输血依赖性地中海贫血（NTDT）患者的临床管理的影响（大会摘要号：E1492）。研究共纳入重度地中海贫血（TM）、 NTDT、骨髓增生异常综合征（MDS）或其他慢性贫血患者，共计243例，其中10%有心脏铁过载，48%有肝脏铁过载。该研究表明，对患者的MRI监测评估可指导约一半患者的疾病管理发生改变（见图1）。此外，T2*MRI的检测结果已被视为TM患者开始螯合治疗（ICT）的主要参考指标，同时ICT对MDS、NTDT及其它贫血性疾病患者的治疗起决定性作用。总之，该项研究的意义不仅证实了MRI监测改变了输血依赖性贫血及NTDT患者的ICT管理，同时强调了准确监测IOL对于临床治疗的决策具有重要意义。

　　图1. MRI监测对输血依赖性贫血及NTDT患者临床治疗决策的影响

 

　　ENTRUST研究：输血依赖性儿童使用地拉罗司祛铁治疗的安全性

 

　　美国奥克兰儿童医院和研究中心E Vichinsky等在本届EHA年会上，报告了两项有关输血依赖性儿童使用地拉罗司（Deferasirox）祛铁治疗的安全性研究结果（大会摘要号：P750、E1480）。这是一项名为ENTRUST研究的5年多中心、前瞻性、临床研究，共纳入267例患儿，平均年龄3.2岁（范围：2~6岁），其中β地中海贫血176例（65.9%）、镰状细胞贫血症52例（19.5%）、先天性再生障碍性贫血12例（4.5%）以及其他贫血27例（ 10.1%）。

 

　　结果表明，超过半数的患儿完成了地拉罗司5年的治疗，患者服用地拉罗司后的整体安全性可控，主要安全事件为谷丙转氨酶（ALT）水平和血清肌酐（SCr）的增高，少数患儿由于肝肾功能的影响而中断治疗或降低使用剂量继续治疗。该研究提示，在定期监测和剂量调整的情况下，在大部分患儿通过地拉罗司螯合疗法病情可获得长期有效的控制。

 

　　此外，该研究还评估了患儿长期使用地拉罗司祛铁治疗的生长发育情况（见图2）。研究表明，在5年的治疗中，男性患儿的身高平均每年生长4.86~5.95cm，女性患儿平均每年生长5.44~7.7cm；体重增长稳定，符合正常儿童生长曲线；血肌酐增长稳定与肌肉增长相符（随着儿童生长发育，血肌酐也会增长），安全性可控。

 

　　图2. 患儿长期使用地拉罗司祛铁治疗的体重及血肌酐变化

 

　　此外，来自埃及开罗大学的A El-Beshlawy等也报告了一项有关慢性输血性IOL患者长期使用地拉罗司治疗的疗效和安全性研究（大会摘要号：E1475）。研究共纳入120例患者，其中18岁以下患者69例，18岁以上51例。目前，51例患者已经完成研究，结果提示34.2%患者的不良事件与药物相关，主要不良事件包括腹泻、SCr增高、呕吐、腹部不适及腹痛（见图3）。在SCr增高的人群中，患者选择剂量调整或中断治疗或者退出研究，在ALT增高人群中，没有患者退出研究。总之，地拉罗司的安全性与之前公布的数据相符。

 

　　图3. 与地拉罗司治疗相关的的不良事件

 

　　EXSEPT研究：地拉罗司治疗IOL的真实世界数据

 

　　在本届EHA大会上，德国海德堡大学F Nolte等汇报了德国患者通过地拉罗司治疗IOL的真实世界数据，并且评估了地拉罗司每天给药应用方式（大会摘要号：P624）。研究共纳入2010~2014年间420例接受地拉罗司治疗的患者，跟踪随访2年以上。其中，包括MDS 280例，骨髓增殖性疾病53例，急性髓系白血病18例以及其他获得性和遗传性贫血69例。研究表明，地拉罗司在24个月内有效减低了SF水平（从2230μg/L至1786μg/L），减轻了患者IOL负担，并且不良事件安全可控，无非预期安全事件发生。

 

 

　　土耳其花园城市大学MA Yesilipek等的一项研究评估了HSCT后使用地拉罗司的安全性及有效性（大会摘要号：E1517）。这是一项前瞻性、多中心、Ⅱ期临床研究，共入组27例接受了造血干细胞移植（HSCT）的β地中海贫血患者，平均年龄9.07岁（范围3~16岁），男性占70.4%。研究显示，1例患者在地拉罗司治疗第14周后因撤销同意而中断治疗，其余20例患者完成目的剂量（20 mg/kg/day）的治疗。安全性方面，绝大数为轻度不良反应，报告有6项SAE，8项AEs进行了停药或剂量调整，ALT、AST水平从基线到52周有所减低，SCr在基线及52周时基本一致，没有患者因肾毒性而进行剂量调整。在疗效方面，SF从基线至52周持续减低，平均值从最初的1718 μg/L下降至 845.3 μg/L（P<0.001），1/3的患者的SF下降至500μg/L以下；LIC也有显著的下降，平均值从8.60 mg/g下降至4.1 mg/g（P<0.001）。总之，该项研究证实对于HSCT治疗后的TM患者，地拉罗司剂量在（15~20）mg/kg/day是安全有效的。

 

 

　　奥地利因斯布鲁克医科大学R Stauder等报告了一项有关欧洲MDS患者生命质量及其预测因子的研究（大会摘要号：S132）。该研究共有来自15个欧洲国家的1690例MDS新诊断患者完成了评估，平均年龄74.1岁，男性占65.1%。研究显示，与健康组相比，MDS患者的QOL有显著的下降，主要包括有流动性问题、日常活动问题以及焦虑/抑郁等精神问题（P值均<0.001）。分析表明，MDS患者QOL下降与高龄、女性、疾病负担、Hb水平及输血需求密切相关；相反，WHO诊断标准和IPSS-R评分的影响不甚明显。因此，为提高MDS患者的QOL、ICT治疗的依从性及治疗的有效性，需要临床上多学科的共同诊治。

 

　　小结：临床上，对于MDS、地贫和其它慢性贫血患者，采用MRI影像学检查监测患者心脏及肝脏的铁负荷，对于铁过载的临床治疗决策具有重要意义。相关研究表明，地拉罗司长期治疗在输血依赖性患儿中的应用安全有效，且不会影响儿童的生长发育。同时，多项来自真实世界的研究数据显示，以地拉罗司为主的祛铁治疗，不仅显示出可靠的疗效，并且显示出良好的安全性。