2021年欧洲肺癌大会(ELCC)于3月25~27日以虚拟会议形式召开，Luis G. Paz-Ares口头汇报了III期CheckMate-9LA结果：一线纳武利尤单抗/伊匹木单抗联合2周期化疗改善晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总生存期(OS)，无论组织或血液的肿瘤突变负荷(TMB)情况如何。

 

CheckMate-9LA纳入了既往未接受全身治疗的EGFR/ALK阴性的IV期或复发性NSCLC患者，1:1随机接受360 mg纳武利尤单抗/每3周+1 mg/kg伊匹木单抗每6周+2个周期铂类为基础的化疗(n=361)，或接受4个周期铂类基础的化疗并可选择培美曲塞维持。OS作为主要终点；次要终点包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、基于PD-L1表达的疗效以及基于组织和血液TMB的疗效。

 

研究设计

 

在随机人群中，双免疫+化疗三联治疗的中位OS为15.6个月，单独化疗组为10.9个月(HR=0.66; 95%CI:0.55~0.80)；1年OS率分别为63%和47%；

 

基于组织TMB状态进行评估，三联治疗组的中位OS为15.6个月，单独化疗组为11.9个月(HR=0.75; 95%CI: 0.59~0.95)；1年OS率分别为61%和50%；

 

基于血液TMB进行评估，三联治疗组的中位OS为15.3个月，单独化疗组为10.9个月(HR=0.68; 95%CI: 0.54~0.84)；1年OS率分别为62%和48%。

 

随机人群以及基于TMB分析的疗效数据

 

研究人员评估了TMB作为疗效预测生物标志物的潜在价值。研究方案将16 mut/Mb和20 mut/Mb作为血液TMB的界值。研究结果表明，组织TMB和血液TMB数值更高的患者，ORR和PFS获益更多。

 

组织TMB≥10 mut/Mb患者，三联治疗组的ORR为46%，单独化疗组为28%；组织TMB＜10 mut/Mb患者，两组的ORRs分别为33%和27%；

 

血液TMB≥16 mut /Mb患者中，三联治疗组的ORR为49%，单独化疗组为27%；血液TMB＜16 mut/Mb患者中，ORR在两组分别为33%和28%；

 

值得注意的是，血液TMB≥20 mut/Mb患者中，三联治疗组的ORR为55%，单独化疗组为31%。TMB＜20 mut/Mb患者的ORRs分别为33%和27%。

 

基于组织和血液TMB评估的ORR

 

组织TMB≥10 mut/Mb患者中，三联治疗组的中位PFS为8.9个月，单独化疗组为4.7个月(HR=0.49; 95% CI: 0.34~0.70)；1年PFS率分别为45%和13%；组织TMB＜10 mut/Mb患者中，三联治疗组的中位PFS为5.6个月，单独化疗为5.0个月(HR=0.83; 95% CI: 0.63~1.10)；1年PFS率分别为25%和19%；

 

不同tTMB患者亚组的PFS

 

血液TMB≥16 mut/Mb患者，相比TMB＜16 mut/Mb的患者从三联方案中获得更大PFS获益(HR=0.55; 95% CI: 0.39-0.78) (HR=0.78; 95% CI: 0.60~1.00)。与之类似，≥20 mut/Mb的患者，相比TMB＜20 mut/Mb患者从三联治疗中获得更大PFS获益(HR=0.48;95% CI: 0.32-0.73) (HR=0.78; 95% CI: 0.62~0.99)。

 

bTMB≥16 mut/Mb和＜16 mut/Mb患者的PFS和OS

 

 

然而，基于组织TMB和血液TMB进行分析的OS结果相似。

 

在组织TMB≥10 mut/Mb的患者中，三联治疗组的中位OS为15.0个月，单独化疗组为10.8个月(HR=0.74; 95% CI: 0.51~1.08)；1年OS率分别为63%和46%；TMB＜10 mut/Mb患者中，三联治疗组的中位OS为16.8个月，而化疗组为12.4个月(HR=0.75; 95% CI: 0.55~1.02)；1年OS率分别为58%和52%；

 

不同tTMB亚组的OS

 

血液TMB≥16 mut/Mb的患者，相比 TMB＜16 mut/Mb患者从三联方案获得的OS获益稍多(HR=0.60;95% CI: 0.42~0.86) (HR=0.73; 95% CI: 0.55~0.96)。TMB≥20 mut/Mb的患者，相比＜20 mut/Mb的患者也略微增加了OS获益(HR=0.54;95% CI: 0.35-0.84) (HR=0.74; 95% CI: 0.57~0.95)。

 

bTMB≥20 mut/Mb和＜20 mut/Mb患者的PFS和OS

 

此外，在PD-L1表达阳性的亚组中，无论组织或血液TMB水平如何，均可看到类似的OS获益。

 

作者总结到：“结合CheckMate-9LA此前报道的数据，2021 ELCC发布的结果支持使用纳武利尤单抗+伊匹木单抗+2周期化疗作为EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者的一线治疗，无论患者的PD-L1表达、TMB状态或二者联合情况如何。”

 

参考文献

1.Paz-Ares L， Ciuleanu TE， Cobo M， et al. First-line nivolumab + ipilimumab + 2 cycles chemotherapy versus 4 cycles chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer: association of blood and tissue tumor mutational burden with efficacy in CheckMate-9LA. Presented at: 2021 European Lung Cancer Virtual Congress; March 25-27， 2021; virtual. Abstract 98O.