今日，欧狄沃（纳武利尤单抗注射液）在中国获批增加新适应症。中国国家药品监督管理局批准纳武利尤单抗联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。这是中国首个免疫肿瘤（I-O）药物获批用于晚期胃癌一线治疗适应症，突破一线治疗十年瓶颈，将重塑中国晚期胃癌治疗格局；纳武利尤单抗也是目前唯一在中国拥有胃癌适应症的PD-1抑制剂。

 

该获批基于一项名为CheckMate -649的全球关键性III期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗联合化疗，对比单独化疗用于晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌、食管腺癌一线治疗在全球（包括中国患者）人群中的疗效及安全性。CheckMate -649是全球首个证实免疫联合化疗对比单独化疗为一线胃癌患者带来显著生存获益的III期研究，也是目前唯一实现总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）双重获益的临床研究。中国患者获益与全球整体人群一致2:

 

在所有随机人群中，纳武利尤单抗联合化疗组的中位OS为14.3个月，中位PFS为8.3 个月；单独化疗组分别为10.3 个月和5.6个月。

 

 

纳武利尤单抗联合化疗组的客观缓解率（ORR）为59%，单独化疗组为41%。

 

在此项研究中，纳武利尤单抗联合化疗的安全性特征与已知纳武利尤单抗及化疗的安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。

 

CheckMate -649是迄今为止开展的规模最大的胃癌免疫治疗临床研究，全球共纳入超过2000名患者。研究纳入了208名中国大陆胃癌及胃食管连接部癌患者，随机分配至纳武利尤单抗联合化疗组或单独化疗组，其数量占比在所有国家中居首位。

 

沈琳教授

北京大学肿瘤医院

 

“国家癌症中心最新癌症流行数据显示，中国胃癌年发病数达40万1，居全球首位。CheckMate -649研究纳入了数量可观的中国人群，因而其成功对于指导并推动中国胃癌临床实践的变革格外具有意义。”北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授指出，“该研究中国亚组结果显示，中国患者接受纳武利尤单抗与化疗联合治疗的客观缓解率可达59%2，死亡风险下降39%2，中位总生存期较单独化疗提升至14.3个月2，这提示了一线免疫联合化疗方案符合中国胃癌的治疗实践。此次纳武利尤单抗的获批，有望全面革新中国晚期胃癌的一线治疗标准。“

 

李进教授

上海同济大学附属东方医院

 

“2020年，中国胃癌的新发病例和死亡人数分别占全球的44%和49%3，4，且约80%的胃癌患者发现时即处于进展期乃至晚期5。晚期患者往往由于消瘦和营养不良，导致治疗耐受性下降，因此一线治疗是其取得疗效的最佳机会。但对于绝大多数患者，以往一线标准化疗带来的生存获益非常有限，临床迫切需要能带来长期生存希望的创新疗法。”上海同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任李进教授表示，“CheckMate -649研究这一里程碑式的成果证实，以纳武利尤单抗为基础的治疗方案实现了近十年来胃癌一线治疗领域取得的首个重大突破，有望为中国胃癌难题开启全新局面，也为免疫治疗在胃癌及消化道领域的深入研究与拓展坚定了信心。“

 

以CheckMate -649的研究结果为支撑，中国临床肿瘤学会（CSCO）和美国国家综合癌症网络（NCCN）均已将纳武利尤单抗联合化疗疗法纳入新版胃癌诊疗指南，一致推荐其用于不可手术的晚期或转移性胃癌的一线治疗。

 

陈思渊女士

百时美施贵宝中国大陆及香港地区总裁

 

“在中国全面深化药品审批制度改革背景下，此次的中国获批距离该适应症获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准仅时隔4个半月，‘中国速度’再次刷新了历史。这也标志着百时美施贵宝践行 ‘中国2030战略’、加速全球创新药物落地的又一里程碑。” 百时美施贵宝中国大陆及香港地区总裁陈思渊女士表示，“自2020年纳武利尤单抗胃癌三线适应症获批，到如今获批成为首个一线免疫疗法，百时美施贵宝有望重新定义中国晚期胃癌的治疗标准。作为扎根中国的免疫肿瘤治疗领域领导者，我们长期致力于深耕消化道及其他高发癌症的治疗发展；与此同时，我们也将继续携手社会各方之力，提高药物可及性，改变患者生命。”

 

以胃癌与食管癌为代表的上消化道肿瘤是中国高发的“特色”癌种，不仅发病人数常年居世界首位，创新治疗的进展也较为缓慢，整体疾病负担沉重。所幸，近年来以纳武利尤单抗（O药）为基础的疗法在上消化道领域的进展迎来“井喷”，陆续收获了CheckMate -649、CheckMate -648、CheckMate -577等多项里程碑式III期研究成果，目前在这一领域的临床证据积累已领跑所有PD-1/PD-L1抑制剂，未来有望继续引领这一难治疾病领域整体步入“免疫时代“：

 

今年5月的ASCO大会，公布了一线治疗晚期食管鳞癌的III期CheckMate -648研究结果：以O药为基础的两种联合疗法（O+化疗、O+Y）一线治疗晚期食管鳞癌，对比标准化疗均可取得显著OS获益，且无论患者PD-L1表达水平。

 

基于CheckMate -649与CheckMate -648两项姊妹研究的成果，O药成为了首个且目前唯一被证实一线治疗各种组织学分型（鳞癌、腺癌）与肿瘤部位（胃、食管、胃食管链接部）的上消化道肿瘤，均可带来显著OS获益的PD-1/PD-L1抑制剂。

 

期待免疫治疗未来能在上消化道癌症领域继续创造更多惊喜，为更多中国患者带来长期生存的希望。

 

1. Zhang SW， Sun KX， Zheng RS， Zeng HM， Wang SM， Chen R， Wei WQ， He J. Cancer incidence and mortality in China， 2015[J]. JNCC， 2020， 1(1):2-11. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jncc.2020.12.001.

2. Shen， L. et. al. 2021， First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy in patients with advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma: CheckMate 649 Chinese subgroup analysis， AACR 2021， presentation number CT184， April 2021.

3. WHO， Globocan 2020 World. Available from https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf

4. WHO， Globocan 2020 China. Available from https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf

5. Lei Y.， et al. Incidence and mortality of stomach cancer in China，2014[J]. Chinese Journal of Cancer Research，2018，30(03):291-298.