我国有近七成肝癌患者初诊时为中晚期，转化治疗是改善中晚期患者生存的重要途径。近年来，仑伐替尼（乐卫玛^®）等靶向治疗或靶向联合免疫治疗、局部治疗大大提高了疗效，使越来越多的患者实现手术转化。据不完全统计，国内有关仑伐替尼转化治疗就已经积累了1000多例转化切除成功的案例。为了进一步总结经验，在樊嘉院士带领下，中国抗癌协会肝癌专业委员会转化治疗协作组制订了《肝癌转化治疗中国专家共识（2021版）》（以下简称转化治疗共识或共识），这是中国第一部肝癌转化治疗的专家共识，为肝癌转化治疗提供了权威参考。

 

近日，国际知名医学期刊《肝胆外科与营养》（Hepatobiliary Surgery and Nutrition，以下简称HBSN杂志）全文刊载了英文版的转化治疗共识。中国肝癌专家再次向全球展示中国经验和智慧，分享和交流中国肝癌转化治疗的实践经验。《肿瘤瞭望》特邀该共识编写委员会主任委员樊嘉院士，副主任委员周俭教授和孙惠川教授，解读肝癌转化治疗的中国经验。

 

 

樊嘉 院士

 

 

原发性肝癌是全世界的常见恶性肿瘤之一，而我国的肝癌新发病例和死亡病例大约占全球一半。此外，我国有近70%的肝癌患者初诊时为中晚期，失去了手术治愈的机会，也就是说能够接受手术切除的患者只有20%~30%。由此可见，要想摘掉“肝癌大国”的帽子，我们仍面临巨大的挑战。

 

转化治疗是改善中晚期肝癌病人生存的重要方法。近年来，国内许多中心在肝癌转化治疗中积累了一定的经验，我们越来越认识到转化治疗的重要性。例如，有别于BCLC、AASLD等国际分期或指南，中国CNLC分期针对中晚期患者提出了手术切除、TACE、消融、系统治疗等综合治疗手段。在国家卫健委发布的2022版《原发性肝癌诊疗指南》中，我们也增加了转化治疗、新辅助治疗等新理念。

 

为了进一步总结经验、厘清争议，我们结合循证医学证据和我国国情，制订了《肝癌转化治疗中国专家共识》。该共识自去年发布以来，得到了良好的反响，为规范化的肝癌转化治疗提供了范本。近日，国际知名期刊HBSN杂志全文刊载了该共识的英文版，进一步把这些凝聚中国智慧的经验分享给国际同行，扩大中国专家在肝癌转化治疗领域的影响力。希望我们能够立足中国、面向世界，为中国和全球肝癌患者谋求更多的治愈希望。

 

国内外指南对不同分期肝细胞癌的治疗推荐

 

周俭 教授

 

 

转化治疗的历史可以追溯到20世纪70年代，我国肝癌领域的前辈汤钊猷院士和吴孟超院士早在80年代提出的二步切除，也就是术前转化的概念。进入21世纪后，肝癌转化治疗有了突飞猛进的发展，这主要得益于治疗手段的丰富和疗效的提升，包括层出不穷的靶向、免疫治疗，日臻成熟的介入治疗、消融等，使得越来越多的患者，特别是中晚期肝癌患者获得手术转化的机会。

 

在肝癌转化治疗领域，中国专家没有照搬国外经验，而是形成了切合我国国情的中国经验，比如我们在去年发布了国内第一部《肝癌转化治疗中国专家共识》，在樊嘉院士领导下，我们内科、外科、介入科等多学科专家结合最近的循证医学证据以及实践经验，形成了16条肝癌转化治疗共识，并列出了清晰的肝癌转化治疗路径。

 

更令人欣喜的是，我们能够将这些中国经验分享在国际知名期刊HBSN杂志上。实际上，这并不是我们第一次在国际期刊上发布中国指南共识，此前历次更新的国家卫健委2017版、2019版《原发性肝癌诊疗规范》也以英语全文发表在国际期刊Liver Cancer杂志上。当我们走出国门，在国际舞台上分享东方经验的同时，也标志着中国肝癌的转化治疗已踏上新舞台、新征程。

 

基于CNLC分期的转化治疗路径

 

孙惠川 教授

 

 

目前转化治疗的最佳方案还无法确定，我们仍在寻找之中。随着治疗方法的丰富，我们用于转化治疗的武器也越来越多，包括系统治疗（如TKI靶向治疗、PD-1/L1免疫治疗或者免疫联合免疫、免疫联合靶向治疗等）、介入治疗（如TACE、HAIC）、消融、放疗等。这些方案可以产生很多种组合，究竟哪些人群更适合哪些组合？仍需要临床研究来探索。

 

以药物治疗为例，在转化治疗中我们比较重视的是客观缓解率（ORR），尤其对于肿瘤体积比较大、数目比较多或者合并血管侵犯的患者，我们希望能够通过术前治疗达到快速缓解、降期，也就是说我们需要考虑这些治疗方案的缓解深度和缓解速度。从这两个指标来看，目前TKI靶向治疗联合PD-1免疫治疗的效果是最好的。在TKI药物中，仑伐替尼应该是首选的方案，因为目前公布的研究数据来看，仑伐替尼联合帕博利珠单抗或纳武利尤单抗获得的ORR是最高的；再者是仑伐替尼的肝脏损伤风险比较小，对手术治疗的安全性也是比较好的；此外，目前国内专家在仑伐替尼联合各种免疫治疗方面积累了很多经验，这是一个大家很熟悉的、用得很习惯的转化治疗武器。当然，在仑伐替尼基础上是否还有更优化的组合方案，比如联合第三种药物或者联合局部治疗，这仍在我们的探索当中。

 

目前，中国专家在肝癌转化治疗方面积累了丰富的经验，在全球肝癌转化治疗领域当中已经处于领先地位。因此，我们的《肝癌转化治疗中国专家共识》能够发表在国际知名期刊HBSN杂志上，与国际同行分享来自中国的经验。此外，希望借此机会能够继续推动中国肝癌转化治疗的研究再上新台阶，为更多肝癌患者带来治愈希望。

 

肝癌药物、局部治疗的疗效数据

 

结语：总之，众多创新疗法显著提高了中晚期肝癌治疗的效果，让更多患者成功手术转化而获得治愈希望。与此同时，《肝癌转化治疗中国专家共识（2021版）》的制订并且发布在国内外期刊上，则向国内外肝癌同道分享了转化治疗的中国经验，必将推动肝癌转化治疗的研究和实践再上新台阶。

 

专家简介

 

 

樊嘉 院士

 

中国科学院院士

 

复旦大学附属中山医院院长

 

上海市肝病研究所所长、上海市肝脏肿瘤临床医学中心主任

 

复旦大学肝癌研究所所长、复旦大学器官移植中心主任、复旦中山肿瘤防治中心主任

 

国家癌症中心肝癌质控专家委员会主任委员

 

中国医师协会外科医师分会会长

 

中国医师协会外科医师分会肝脏外科医师委员会主任委员

 

CSCO副理事长、中华医学会常务理事、FACS、ASCO、SSO

 

《原发性肝癌诊疗规范(2017年版、2019年版)》、《原发性肝癌诊疗指南(2022年版)》编写专家委员会主任委员

 

博士生导师、教授、主任医师，从事肝肿瘤外科临床诊疗与基础研究三十余年，提出我国肝癌肝移植适应证“上海复旦标准”。发表SCI论著572篇，其中以第一作者和通讯作者发表包括：Cell、Nature、Lancet Oncology、Journal of Clinical Oncology、Gastroenterology、Hepatology、Gut等论著180余篇。作为第一完成人获教育部自然科学奖一等奖(2016)，国家科技进步二等奖(2012、2008)；作为主要参与者曾获2项国家科技进步二等奖(2015、2020)和1项国家科技进步一等奖(2006)。近年来承担国家科技支撑计划等国家及省部级课题30余项。荣获：谈家桢奖(2016)、何梁何利科技进步奖(2016)、吴阶平-保罗杨森医学药学奖(2016)、中国医师奖(2016)、全国十佳优秀科技工作者(2012)、全国十大我最喜爱的健康卫士(2012)、上海市劳模(2010)、全国劳模(2010)、世界杰出华人医师霍英东奖(2020)等荣誉称号。

 

 

周俭 教授

 

复旦大学附属中山医院 副院长

 

上海市徐汇区中心医院 院长

 

复旦大学附属中山医院肝脏外科 主任

 

复旦大学肝癌研究所 常务副所长

 

国家杰出青年科学基金获得者

 

教育部长江学者特聘教授

 

国家“万人计划”科技创新领军人才

 

国家卫计委有突出贡献中青年专家

 

科技部“肝癌转移复发的精准医疗研究创新团队”团队负责人

 

中华医学会肿瘤学分会 候任主任委员

 

亚太原发性肝癌专家联盟（APPLE） 执行理事

 

中国医师协会外科医师分会 副会长兼总干事

 

中国免疫学会移植免疫分会 副主任委员

 

中国医师协会外科医师分会肝脏外科医师委员会 副主任委员

 

中国临床肿瘤学会肝癌专家委员会 副主任委员

 

上海市医学会肿瘤专科分会 主任委员

 

中国抗癌协会肝癌专业委员会 前任主任委员

 

 

孙惠川 教授

 

复旦大学肝癌研究所副所长

 

复旦大学附属中山医院肝脏外科副主任

 

中国抗癌协会肝癌专委会候任主任委员，青委会主任委员

 

中国抗癌协会肿瘤转移委员会副主任委员

 

中国微循环学会肝脏微循环专业委员会 副主任委员

 

中国医师协会肝癌专业委员会常委

 

中国医师协会肝脏外科学组秘书

 

上海市肿瘤靶分子学会副主任委员

 

上海市优秀学术带头人、上海市领军人才

 

国家卫生健康委《原发性肝癌诊疗规范》2017、2019、《原发性肝癌诊疗指南》2022版撰写专家委员会秘书长