编者按：肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤之一，我国为HCC高发地区。肝切除术仍是目前HCC治疗最常用的潜在根治性治疗手段，然而术后复发率仍然较高。在2022年ESMO大会上，中国医学科学院肿瘤医院赵宏教授团队的一项Ⅱ期研究成果入选壁报交流（大会摘要号：724P）。该研究在根治性切除术后HCC患者中，采用卡瑞利珠单抗（PD-1抑制剂）联合阿帕替尼作为辅助治疗，展现了良好的疗效和安全性。本刊特采集整理如下，以飨读者。

 

 

HCC根治性切除术后尚无全球公认的标准辅助疗法。本研究旨在探索性评估，与肝动脉灌注（HAI）相比，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼作为辅助治疗，在根治性切除术后高复发风险的HCC患者中的有效性和安全性。

 

 

这是一项多中心、随机、对照II期试验（NCT03839550），所有HCC患者Child-Pugh分级均为A级，被确认存在高复发风险因素，如门静脉癌栓（PVTT）累及门静脉二级或以上分支、微血管侵犯（MVI）、微卫星病变和肿瘤体积较大（最大直径> 5 cm）。

 

tips：相较于以往的HCC根治术后辅助治疗临床研究，本次研究在传统高危复发因素（肿瘤大小、个数、MVI以及病理分级）的入组标准基础之上设定得更为严格，采用了“更高危”标准，尤其对单纯直径>5cm但不合并MVI或者卫星结节或者门脉癌栓的患者不予入组。因此，该研究入组的患者实际比目前在研的其他术后辅助治疗临床实验所纳入的患者，转移复发的风险更高。

 

符合条件的患者被随机按1:1分配接受卡瑞利珠单抗（200 mg，q2w）联合阿帕替尼（250 mg，q.d.）治疗12个周期，或2次标准HAI治疗（表柔比星80-100 mg或表柔比星50 mg +奥沙利铂50 mg）。主要研究终点为无复发生存率（RFS）。

 

tips：研究中的对照组即HAI组，采用的介入技术为HAI方法，因不进行持续的灌注化疗而有别于传统的肝动脉灌注化疗（HAIC）。由于接受HCC根治术后患者已无明确靶病灶，因此在介入治疗时应用的碘油量≤10毫升。

 

 

至2022年3月4日截止时，共入组82例HCC患者，其中卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组41例。全分析（FAS）人群纳入73例患者，意向治疗（ITT）人群纳入82例患者。在FAS和ITT人群中，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗与HAI相比，复发或死亡的风险比（HR）分别为0.72（95%CI：0.30-1.71）和0.62（95%CI：0.27-1.42）。在FAS和ITT人群中，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组和HAI组的mRFS分别为22.7个月和16.4个月、22.7个月和14.9个月。在FAS（HR=0.65；95%CI：0.27-1.55）和ITT（HR=0.57；95%CI：0.25-1.30）人群中，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组和HAI组MVI患者的mRFS分别为22.7个月和14.9个月。

 

安全性方面，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗相关最常见的3或4级不良事件是丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）升高（13.16%）、血小板减少症（10.53%）、中性粒细胞计数降低（7.89%）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高（5.26%）、白细胞减少症（5.26%）。

 

 

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗取得令人鼓舞的初步疗效，且安全性可接受，为HCC的辅助治疗，特别是存在MVI的患者，提供了辅助治疗的新选择。

 

tips：从临床研究结果有效性而言，HAI作为术后辅助治疗手段，与历史数据空白对照组相比，可显著延长患者的术后无复发生存，提示HAI可作为HCC根治术后辅助治疗方案之一。此外，从提升HCC根治术后无复发生存更优角度而言，本研究结果显示卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼作为术后辅助治疗，可有效延长患者生存，降低复发风险，并且安全性良好。我们期待近一步扩大研究的结果。

 

▌原文链接：

 

Zhao Hong et al. Anti-PD-1 antibody SHR-1210 combined with apatinib as adjuvant treatment in patients with hepatocellular carcinoma at high risk of recurrence after radical resection: Preliminary results from a multicenter， randomized， controlled phase II trial. ESMO 2022， abstract 724P.