编者按：在全国临床肿瘤学大会暨第25届CSCO学术年会上，《肿瘤瞭望》分别特邀日本静冈癌症中心Masanori Terashima（寺島雅典）教授、首尔国立大学医学院/首尔国立大学医院Do-Youn Oh教授做客“CSCO之国际视野”栏目，隔空巅峰对话，分享了局部进展期胃癌围手术期治疗领域当前进展及未来展望。现整理如下，与读者共享。

 

Masanori Terashima教授：东西方对Ⅱ/Ⅲ期胃癌围手术期的标准治疗策略有很大的不同。在西方国家，围手术期化疗（包括新辅助化疗）是临床ⅠB或更高分期胃癌的的标准治疗；在大多数亚洲国家（包括中国和韩国），辅助化疗是Ⅱ/Ⅲ期胃癌围手术期的标准治疗。

 

Do-Youn Oh教授：对于转移性或复发性的晚期胃癌，目前，免疫检查点抑制剂（如纳武利尤单抗）联合细胞毒性化疗方案已取代标准治疗，免疫治疗成为我们治疗胃癌的一个重要手段。靶向治疗方面，使用T-DXd（曲妥珠单抗，Enhertu）靶向HER2已在胃癌后线治疗中取得成功，新靶点如Claudin 18.2或FGFR2b表达也在一线胃癌的Ⅲ期研究中得到了很好探索。

 

对于可切除和局部进展期胃癌，免疫疗法尚未取代细胞毒性化疗成为标准治疗。在亚洲国家，对于可切除和局部进展期胃癌主要采取手术后辅助化疗，而目前越来越多的肿瘤学家和外科医生对新辅助化疗这种围手术期治疗方法感兴趣。近来有两项Ⅲ期研究取得了成功，一项是韩国的PRODIGY试验，一项是中国的RESOLVE试验，这两项研究有一些不同，所用的化疗药物有所不同，但均给我们传递了一个主要信息：对于局部进展期胃癌，先化疗（新辅助化疗）随后手术的效果要好于先手术随后辅助化疗。新辅助化疗与手术后辅助化疗这种传统疗法的对比，两项研究均达到了各自的试验终点，新辅助化疗已成为欧盟国家胃癌围手术期治疗的主要方法。对于局部进展期胃癌，在肿瘤较大或淋巴结肿大的情况下，患者可能从围手术期的新辅助化疗中获益。我认为，在亚洲，这两项Ⅲ期研究的成功为支持这一策略提供了强有力的证据，这是局部进展期胃癌领域的一大进展。

 

Masanori Terashima教授：近年来，局部进展期胃癌辅助化疗和新辅助化疗方面的进展不大。在西方国家，FLOT（5-FU/亚叶酸、奥沙利铂和多西紫杉醇）方案已经成为适合的患者的标准化疗；在日本，多西紫杉醇和顺铂/S-1的联合化疗已经成为标准化疗。

 

Masanori Terashima教授：对于食管癌，放化疗和手术后的术后免疫治疗是现在标准的护理治疗；对于胃癌，类似的包含免疫治疗方案的临床试验也已经进行，但结果尚未发表。因此，目前，在新辅助治疗或辅助治疗中应用免疫治疗还不是标准方案。也许在下一次的ASCO年会或ASCO GI会议上，KEYNOTE试验和ATTRACTION-5试验的结果将会发表。如果这些研究是阳性结果，那么应用免疫治疗的新辅助或辅助治疗将成为新的标准。

 

Do-Youn Oh教授：在转移性/复发性胃癌领域，我们已经看到了免疫治疗和靶向治疗的成功，但在可切除或局部进展期胃癌领域，到目前为止，仍没有免疫治疗获得批准（但试验正在进行中），也没有一种靶向药物获批。NEONIPIGA研究中，免疫治疗而非细胞毒性药物在MSI-H/dMMR的可切除、转移性食管胃腺癌患者中显示出令人鼓舞的pCR率。我们知道，免疫检查点抑制剂对MSI-H肿瘤非常有效，虽然MSI-H肿瘤占比相对较低。在基于生物标志物的良好患者选择的情况下，我们可以用创新的治疗方案取代传统治疗。上面提到的是一项非常有趣的概念验证性研究（proof-of-concept study），在这一领域，MSI-H肿瘤人群绝对是发展免疫治疗的一个非常有趣的目标人群，这不仅是指免疫检查点抑制剂，也包括其他联合疗法。

 

Masanori Terashima教授：在“免疫+”时代，胃癌研究的热点之一是免疫治疗+靶向治疗，特别是对于HER2阳性的胃癌患者。Trastuzumab deruxtecan可能是一个很好的组合。不久前，有Claudin 18.2研发公司发布新闻公布Claudin 18.2疗效颇佳。免疫治疗与抗Claudin 18.2和抗FGF单克隆抗体的联合对弥漫型胃癌具有疗效，因此，这些联合免疫治疗的组合可能是有效的。我认为这些与免疫治疗和靶向治疗的组合是转移性胃癌的研究热点。

 

Do-Youn Oh教授：在靶向治疗方面，经过十年失败的随机试验后，我们终于在抗HER2药物T-DXd（Enhertu）上获得了成功，这里给我们的经验是，如果以前针对这些靶点所开发的药物表现不佳，即使有一个已知的靶点，我们也不应该放弃。如果我们有了非常好的强大的药物，那么，我们就可能获得成功。我认为最近的HER2靶向药物有一个非常有趣的作用模式，且这一领域的研究正在被推进。这是非常好的消息。同样，FGFR2b表达、Claudin 18.2都可能是有趣的靶点。尽管这些靶点并不适用于所有人群，但部分患者可以从这些靶向药物中获益。对这些靶向药物的研究以及寻找新靶点的探索将继续进行，这将是胃癌新药开发的热点。

 

在免疫治疗方面，不仅是PD-1/PD-L1抑制剂或CTLA-4抑制剂、不同作用模式的新的免疫治疗药物，甚至包括CAR-T疗法都在研究中。这些免疫疗法的探索是近年来胃癌研究的又一热点。