根据最近发表的IND227试验结果，在未经治疗的晚期胸膜间皮瘤（MPM）患者中，在标准铂类-培美曲塞化疗的基础上加用帕博利珠单抗仅在总生存期（OS）方面优于化疗。无论PD-L1状态如何，在组织学为非上皮样MPM的患者中均观察到免疫疗法带来的明显获益（Lancet. 2023 Nov 3:S0140-6736(23)01613-6）。
根据最近发表的IND227试验结果，在未经治疗的晚期胸膜间皮瘤（MPM）患者中，在标准铂类-培美曲塞化疗的基础上加用帕博利珠单抗仅在总生存期（OS）方面优于化疗。无论PD-L1状态如何，在组织学为非上皮样MPM的患者中均观察到免疫疗法带来的明显获益（Lancet. 2023 Nov 3:S0140-6736(23)01613-6）。
开放标签、国际性、随机III期IND227试验纳入了加拿大、意大利和法国51家医院的440例患者，随机分配接受单纯化疗(n=218)或化疗联合帕博利珠单抗(n=222)。所有入组人群均为不适合手术的晚期胸膜间皮瘤患者。
在最终分析中，中位随访16.2个月(IQR 8.3~27.8)时，帕博利珠单抗联合化疗组的中位OS为17.3个月(95% CI 14.4~21.3)，而单纯化疗组为16.1个月(风险比[HR]=0.79；95% CI 0.64~0.98)。联合治疗组的3年总生存率为25%(95% CI 20-33%)，单纯化疗组的3年OS率为17%(13-24%)。
瑞士HFR Fribourg州医院的Alessandra Curioni-Fontecedro教授说：“研究结果表明，在化疗的基础上加用免疫治疗，在OS方面有数值上的获益。据报道，在单独化疗相比，化疗联合帕博利珠单抗在非上皮样亚型MPM患者中有更明显的获益趋势。”然而，尽管数据令人鼓舞，OS和无进展生存（PFS）的HR并没有达到研究预先计划的0.70的显著性。与单独化疗相比，联合治疗的OS显著延长，但中位生存期的改善仅略长于1个月。Curioni-Fontecedro继续说：“这一较短OS获益是否对MPM患者治疗有临床意义仍存在争议，必须权衡和评估免疫疗法的毒性后进行判断。”
两组的大多数患者报告了至少1起不良事件，帕博利珠单抗组27%的患者和化疗组15%的患者报告了3级或4级相关不良事件。两组最常见的不良事件为疲劳和恶心。总体而言，尽管毒性作用增加，但含帕博利珠单抗的治疗方案可耐受。
恶性胸膜间皮瘤是一种罕见的致命疾病，近年来患者生存期几乎没有改善，治疗进展非常有限。久候多时，不负等待，根据III期CheckMate 743试验(Lancet. 2021; 397:375-386)的结果，欧洲和美国的监管机构批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于不可切除MPM的一线治疗，从而改善了MPM患者的生存期，并成为MPM一线标准治疗。在IND227和CheckMate 743试验中，不论PD-L1状态如何，均观察到免疫治疗带来的获益，因此提示我们应进一步研究胸膜间皮瘤免疫治疗中PD-L1表达对于评估预后和预测作用。
Curioni-Fontecedro总结道：“MPM患者在疾病进展和二线后的治疗需求仍未被满足，IND227试验展示了学术界合作对于改善MPM患者的结局的重要性。”
参考文献
Lancet. 2023 Nov 3:S0140-6736(23)01613-6
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