研究新药和已有药物降低三阴性乳腺癌复发率

　　很长一段时间以来，三阴性乳腺癌（TNBC）的标准化疗药物是蒽环类和紫杉烷类药物，这类化疗药物的确在降低TNBC复发风险方面起了非常重要的作用，大幅度提高大多数患者的治愈率。但是这种标准治疗对于一部分患者效果不够好，因此，Telli博士指出，目前研究者正在全球范围内寻找新治疗方式，研究了许多新药物（和一些已有药物），以进一步降低复发风险。

　　有效的三阴性乳腺癌新药：免疫治疗药物

　　其中一类新药是免疫治疗药物，免疫治疗是目前癌症研究热点，黑色素瘤、肺癌和肾癌免疫治疗（比如抗PD-1或PD-L1抗体）已有相当多的研究数据。在2014年12月的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，两个小规模研究显示：免疫治疗药物复治晚期TNBC显示出活性，为TNBC免疫疗法提供了证据（Proof of Concept），目前研究者们强烈希望扩大这类免疫治疗药物（及相关药物）治疗TNBC的研究。以后这类研究会有很多。当然，并非所有患者都能从中获益，但目前的证据表明，一部分患者免疫治疗的反应良好。

　　BRCA突变转移性三阴乳腺癌铂类化疗获益更多

　　在过去五年或更长时间里，“铂类药物对三阴性乳腺癌的作用”是个重要的研究话题。铂类药物已存在了很长时间。美国在20世纪70年代批准了顺铂，很久以前铂类药物是晚期乳腺癌治疗的热门药物，但随着时间的推移，铂类药物渐渐失宠，目前已经不是早晚期TNBC的标准用药。

　　但是，最新研究发现，与某些化疗药物（如紫杉烷类）相比，早晚期TNBC（包括BRCA突变肿瘤）对铂类药物更加敏感，目前铂类药物再次引发了研究者的兴趣。过去几年中，一些研究在蒽环类和紫杉类药物标准化疗方案中添加铂类药物治疗新诊断TNBC，结果显示新辅助化疗中加入某些铂类药物可提高病理完全缓解率（pCR），但还不清楚这种疗法的长期获益。可以确定的一点是，有一部分患者获益更多（尤其是那些BRCA突变患者，和没有BRCA突变的BRCA样乳腺癌）。

　　Telli博士指出，找出铂类化疗获益最多的TNBC患者很重要。在2014年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，一项重要的随机、III期、头对头研究（TNT研究）显示，分别以卡铂和多西他赛治疗新复发三阴性乳腺癌，全部患者的分析结果显示，两种药物的客观有效率（ORR）或无进展生存期（PFS）没有显著差异，但在BRCA突变患者中，卡铂治疗组的ORR和PFS大大改善，而且卡铂治疗毒性较小。目前还没有专门研究晚期TNBC铂类化疗的良好随机试验，但是以上研究数据显示，对于首次复发TNBC，铂类药物是一种很好的选择， BRCA突变患者优先考虑铂类化疗而非多西他赛。

　　TNT研究回顾：该研究共入组376例局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者，随机分为卡铂组和多西他赛组，在患者进展后允许给予交叉治疗。主要研究终点为客观有效率（ORR），次要终点为无进展生存（PFS）、总生存（OS）、交叉治疗的ORR及毒性反应。中位随访11.0个月，卡铂组和多西他赛组患者的ORR（31.4%对35.6%）、中位PFS期（3.1个月对4.5个月）以及中位OS期（12.4个月对12.1个月）均无显著差异。仅在携带BRCA1/2胚系突变的患者中，卡铂组的ORR（68.0%对33.3%）和中位PFS期（6.8个月对3.1个月）显著优于多西他赛组。

　　NCCN乳腺癌指南在三阴性乳腺癌部分更新

　　NCCN乳腺癌指南在三阴性乳腺癌部分有无更新？Telli博士回答说这一部分最近没什么大的变化。Telli博士认为，在TNT试验以后随访中，若卡铂治疗BRCA突变转移性TNBC的优良效果能继续保持，则有希望改变NCCN指南推荐。对于早期TNBC，还需要进一步研究以确定哪些初诊患者应接受标准铂类化疗。

访谈原文

　　Oncology Frontier: How can we reduce the recurrence rate of triple-negative breast cancer with the current treatment options?

　　《肿瘤瞭望》：如何运用现有治疗方案降低三阴性乳腺癌复发率？

　　Dr Telli: We’ve known for a very long time that our standard chemotherapy drugs， the anthracyclines and taxanes， really have a very important role in reducing the recurrence risk for the majority of women with triple-negative breast cancer， and these drugs contribute substantially to improving cure rates again for most patients. However， there are patients for whom the standard treatment is inadequate， so we have been trying globally to look for new targets and treatments to help further reduce this risk of recurrence. Lots of new drugs (and some old ones) have been looked at recently to try and fill this role.

　　Telli博士：很长一段时间以来，三阴性乳腺癌的标准化疗药物是蒽环类和紫杉烷类药物，这类化疗药物的确在降低三阴性乳腺癌复发风险方面起了非常重要的作用，大幅度提高大多数患者的治愈率。但是这种标准治疗对于一部分患者效果不够好，因此，研究者已在全球范围内寻找新治疗方式，研究了许多新药物（和一些已有药物），以进一步降低复发风险。