Endostar是一种中国自主研发的重组人血管内皮抑制素注射液，已被指南推荐与化疗联合治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。它可直接通过多靶点如VEGF受体、VEGF受体-2、基质金属肽酶与整合素等抑制血管内皮细胞增殖，从而抑制血管生成，具有较低的细胞毒性。从目前研究结果来看，endostar在鼻咽癌中的研究极具前景。本研究是第一个证实endostar联合调强放疗能够延长局部晚期低危组鼻咽癌患者生存期的Ⅱ期临床研究。

 

本研究（NCT02237924）是一项随机、多中心、前瞻性的Ⅱ期研究。来自于中国9个不同研究中心的120例未经治疗、无远处转移、Ⅲ-ⅣA期非角化型低危组鼻咽癌患者，以1:1比例随机分配到endostar联合放疗组（ERT组，n=60）或者同步放化疗组（CCRT组，n=60）。患者不存在下述危险因素：（1）淋巴结>6 cm；（2）锁骨上区有淋巴结转移；（3）T4N2期，其中1个淋巴结大于4 cm。整个人群的中位年龄48岁，所有患者Karnofsky评分至少为70分，且骨髓、肝脏和肾功能均正常。两组患者均采用IMRT，ERT组在放疗前5天开始予静脉泵注endostar（7.5 mg/m2/d）治疗，持续10天，共2周期，间隔14天。CCRT组患者分别于放疗第1天、第22天、第43天予顺铂单药同步化疗（100 mg/m2）。研究的主要终点为患者的总生存率（OS），次要终点为无进展生存期（PFS）、无局部复发生存期（LRRFS）、无远处转移生存期（DMFS），以及两组患者的有效率、毒副反应、治疗依从性。

 

中位随访时间47个月（IQR 36~59）。ERT组共60例（100%）患者接受4个周期的endostar治疗，CCRT组共60例患者，其中33例（55%）接受3个周期顺铂治疗，25例（41.7%）接受2个周期顺铂治疗，2例（3.3%）仅接受1个周期顺铂治疗。两组患者接受的放疗剂量、单次放疗剂量和持续放疗时间之间无显著性差异（P>0.05）。ERT组59例（98.3%）、CCRT组58例（96.7%）患者均随访3年以上，3例患者失访。117例患者中有24例（20.5%）治疗失败或死亡，其中，ERT组有7例（11.7%），CCRT组有17例（28.3%）。ERT组的3年OS为93.2%（95%CI：86.8~99.6），CCRT组的3年OS为79.3%(95%CI：68.9~89.7)，两组OS具有统计学差异(HR=0.342；95%CI: 0.122~0.960；P=0.032)。ERT组3年无进展生存率PFS为89.8%(95%Cl：82.2~97.4)，CCRT组为70.6%(95%CI：58.8~82.4)，两组PFS具有统计学差异(HR=0.362；95%CI：0.150~0.873；P=0.018)。ERT组3年DMFS为93.2%(95%CI：86.7~99.7)，CCRT组为80.7%(95%CI：70.5~90.9)，两组DMFS具有统计学差异(HR 0.325，95%CI：0.103~1.021；P=0.042)。

 

结果提示与同步放化疗相比，endostar联合放疗可改善低危组局部晚期鼻咽癌患者的OS、PFS和DMFS。

 

在整个治疗过程中，ERT组和CCRT组最常见的1/2级不良事件是恶心、呕吐、口干、便秘、皮炎、白细胞减少、贫血、食欲下降、体重减轻、低钾。与CCRT组相比，ERT组出现呕吐、恶心、口干、便秘、皮炎、听力障碍、体重减轻、白细胞减少及贫血、血小板减少、厌食、AST、CRE、低钾等1/2级不良事件的发生率显著降低（P<0.05）。因此，对于低危组局部晚期鼻咽癌患者而言，endostar联合放疗的疗效较为显著且毒副反应更小，患者耐受性更好。

 

 

该研究是首次评估在局部晚期低危组鼻咽癌患者endostar联合调强放疗与同步放化疗治疗疗效比较的研究。这项研究的目的是找到一种能替代化疗药物治疗局部晚期鼻咽癌患者的理想药物，意义重大。该研究提示我们，对于低危组局部晚期鼻咽癌患者而言，endostar联合放疗的疗效较为显著且毒副反应更小，患者耐受性更好。

 

专家简介

 

王仁生 教授

广西医科大学第一附属医院放疗科主任、主任医师、二级教授、博士生导师、医学博士

中华医学会放射肿瘤学分会第七届常委

中国医师协会放射肿瘤治疗学分会常委

中国医师协会放射肿瘤学分会鼻咽癌学组组长

中国临床肿瘤学会放疗专委会常委

广西肿瘤放射治疗临床医学研究中心主任

广西医师协会放射肿瘤学分会主任委员

广西医学会放射肿瘤学分会主任委员

广西肿瘤放射治疗专科联盟主席

 

康敏 教授

博士，研究员，博士生导师

广西医科大学第一附属医院

中华医学会放射肿瘤学分会青年委员会委员

中国医师协会放射肿瘤学分会鼻咽癌学组委员兼秘书

西部放射治疗协会理事

西部放射治疗协会青年委员会常务委员

广西医学会放射肿瘤学分会副主委

广西医师协会放射肿瘤学分会常务委员

广西医学高层次人才青年骨干人才

中国肿瘤防治青年才俊奖

西部放射治疗协会青年人才奖

2017-2019美国耶鲁大学肿瘤中心进修

《中华转移性肿瘤杂志》编委

主持国家自然科学基金2项，发表SCI30余篇，IF>10共4篇，IF>5共4篇最高IF 15.302