“每年ASCO年会都设有对正在进行的临床试验进行报道的专栏，这个专栏就叫“Trials in Progress（TPS）”专栏。TPS这个专栏每年会经过专家评选从各个瘤种中入选约100篇全球正在进行的高质量的临床研究向大家公布。TPS专栏没有口头报告（oral），全部入选的临床研究都是以poster的形式进行交流。本次ASCO年会我们有一篇研究入选TPS专栏。大家知道在2020年ESMO年会上，我们以口头报告（oral presentation）的形式报告了抗血管生成药物阿帕替尼联合吉非替尼对比安慰剂联合吉非替尼一线治疗晚期肺癌的Ⅲ期临床研究（ACTIVE研究；CTONG1706）的结果，目前该研究已经被Journal of Thoracic Oncology接受。今年ASCO我们入选的TPS poster是另一个我国具有独立知识产权的药物安罗替尼联合靶向药物吉非替尼与安慰剂联合吉非替尼进行头对头比较的随机III期对照研究（FL-ALTER研究）。该研究计划入组310例的患者，随机分为两组：安罗替尼+吉非替尼组、安慰剂+吉非替尼组。主要终点为PFS。与ACTIVE研究不同，我们在这个研究中前瞻性的设计了biomarker研究。患者在治疗前、首次评估中、肿瘤进展后均留取外周血进行二代测序。目前，本研究即将完成招募，有望在明年公布最终研究结果。相信我们这个研究将为小分子抗VEGFR-TKIs联合EGFR-TKIs一线治疗EGFR突变肺癌提供更加坚实的循证医学证据。此外，这个包含biomarker的临床研究会为我们未来一线治疗EGFR突变晚期肺癌提供更加精准的治疗选择。”

 

 

——中山大学肿瘤防治中心张力教授

 

 

 

A multicenter， randomized， double-blind study of gefitinib in combination with anlotinib or placebo in previously untreated patients with EGFR mutation-positive advanced non-small cell lung cancer (FL-ALTER)

第一作者：张力教授 中山大学肿瘤防治中心

 

背景：临床前和临床证据表明，在EGFR突变的晚期NSCLC人群中，双重阻断EGFR和VEGF通路是一种可行策略。安罗替尼是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可有效抑制VEGFRs、FGFRs、PDGFRs、c-kit和MET。对于二线标准化疗失败的晚期肺癌，该药物已被证明是安全有效的。一项安罗替尼+厄洛替尼的队列研究显示了良好的安全性和抗肿瘤活性，客观缓解率(ORR)达到92.6%。这项III期研究旨在评估安罗替尼或安慰剂联合吉非替尼治疗未经治的EGFR突变转移性NSCLC患者的有效性和安全性。

 

方法：符合条件的患者为年龄在18~75岁，患有IIIB或IV期NSCLC，存在EGFR 19del或21L858R突变，ECOG PS为0或1，根据RECIST v1.1有可测量病变，器官功能符合试验要求。将符合条件的患者按1:1的比例随机给予口服吉非替尼(250 mg QD)加安罗替尼组（12 mg QD，每21天为一个周期，第1~14天给药）或匹配的安慰剂，直到病情进展或出现不可接受的毒性。随机化由计算机生成序列的交互式网络应答系统完成，并根据EGFR突变状态、性别、ECOG PS和病理类型进行分层。主要终点为无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存期、ORR、疾病控制率、进展时间、缓解持续时间、生活质量和安全性。

 

采用多基因检测对患者外周血检测3次，监测耐药机制（治疗前、首次评估中、肿瘤进展中，每次10 ml外周血）。本研究将采用独立数据监察委员会和独立审查委员会。根据以前的报告(厄罗替尼+贝伐单抗 vs. 厄罗替尼单药：16.0 vs. 9.7个月；Lancet Oncol， 15(11): 1236-1244)，基于平均样本量确定安罗替尼+吉非替尼组的中位PFS为15个月，安慰剂+吉非替尼组中位PFS为10个月。要达到在双侧α=0.05时80%的功效和20%的预期退出率，需要310例患者(要求有192个事件进行分析)。在中国16个中心，共有310例患者被纳入试验。自2019年4月起，共纳入224例患者。临床试验信息: NCT04028778