2023年欧洲肺癌大会(ELCC)将于2023年3月29日至4月1日在丹麦哥本哈根举行，会议由欧洲肿瘤内科学会(ESMO)与国际肺癌研究协会(IASLC)联合组织。近期，组委会公布了摘要，《肿瘤瞭望》将其中9篇（共16篇）口头汇报部分进行编译与读者分享。
前言：2023年欧洲肺癌大会(ELCC)将于2023年3月29日至4月1日在丹麦哥本哈根举行，会议由欧洲肿瘤内科学会(ESMO)与国际肺癌研究协会(IASLC)联合组织。近期，组委会公布了摘要，《肿瘤瞭望》将其中9篇（共16篇）口头汇报部分进行编译与读者分享。
1O：奥希替尼vs.吉非替尼序贯奥希替尼在EGFR突变NSCLC患者中的疗效：II期APPLE研究
研究背景：APPLE研究是一项3臂、II期、非比较性临床研究，旨在探索针对EGFR突变阳性的患者，一线给予吉非替尼序贯奥希替尼或一线奥希替尼在这部分患者中的疗效及安全性。本研究报道了探索性研究结果。
研究方法：符合入组标准的患者随机分为队列a：奥希替尼治疗，直至出现疾病的影像学进展；队列b：给予吉非替尼治疗，直至出现血液ct-DNA T790M突变阳性或影像学出现进展；队列c：给予吉非替尼治疗直至出现影像学进展。队列b和c进展后允许接受奥希替尼治疗。在这项研究中，b组和c组的数据合并分析，主要研究终点为18个月的PFS率，次要研究终点为OS、中位至脑转移出现时间，主要研究终点在符合方案集中进行分析，研究每8周进行一次分析。
研究结果：从2017年11月至2020年2月，共计156例患者随机，队列a和b/c合并组分别入组53例和103例患者，共计136例患者纳入符合方案集分析。两组女性占比分别为56.6%和69.9%，19del占比分别为66%和64%，基线脑转移患者分别有19%和29.1%。b队列和c队列合并后，70%的患者在疾病进展后接受奥希替尼治疗。队列a的中位PFS为19.5个月，两组18个月PFS率分别为51.1%和61.0%，中位OS分别为未达到和42.8个月，18个月OS率分别为84.4%和82.3%。中位至颅脑进展的时间分别为34.3个月和22.3个月，HR=0.54。
研究结论：在携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者中，一线奥希替尼治疗降低了脑转移发生风险，与吉非替尼序贯奥希替尼相比，两组的OS无差异。
2O：奥希替尼联合/不联合局部治疗在EGFR突变NSCLC患者的疗效及安全性：一项II期临床研究的安全性分析
研究背景：携带EGFR敏感突变的NSCLC患者，初始对奥希替尼治疗响应，但治疗后可能存在寡残留，并成为获得性耐药的根源，通过局部治疗手段消除寡残留病灶，可能延缓耐药出现，并提高患治疗效。奥希替尼联合局部治疗的安全性研究不充分。这是一项多中心、随机对照、II期临床研究，旨在探索奥希替尼或联合局部治疗在EGFR突变患者中的疗效及安全性。本次报道该研究安全性数据。
研究方法：初治晚期且携带19del或21L858R突变非小细胞肺癌、接受前线治疗后携带T790M突变的患者，经过6~12周奥希替尼诱导后，按1:1比例随机分为奥希替尼治疗或奥希替尼联合局部治疗，直至出现疾病进展。主要研究终点为PFS，次要终点为安全性。
研究结果：最终，奥希替尼组和联合局部治疗组分别入组63例和59例患者，59例接受局部治疗的患者中，35例为放疗，17例接受手术治疗，另有7例同时接受手术及放疗，中位随访时间16个月。全组没有4度以上不良反应出现，两组3度及以上不良反应发生率分别为16%和29%，P=0.08，差异无统计学意义。奥希替尼最常见的3度及以上不良反应包括低钠血症4.8%，转氨酶升高4.8%及肺炎3.4%；联合治疗组最常见的3度以上不良反应包括低钠血症6.8%，脓胸3.4%，腹泻3.4%以及肺炎1.7%。42例接受放疗的患者，1例出现3度放疗相关不良反应；24例接受手术治疗的患者，3例出现手术相关3度不良反应。
研究结论：在EGFR突变转移性非小细胞肺癌患者中，与奥希替尼单药相比，奥希替尼联合局部治疗耐受性良好，并没有明显增加严重不良事件的发生。
3O：携带EGFR第20外显子插入且含铂双药治疗进展的晚期肺癌患者接受Amivantamab治疗的长期疗效及安全性
研究背景：Amivantamab是一款针对EGFR及MET的双特异性抗体，该药已被批准治疗携带EGFR第20外显子插入且接受含铂双药治疗进展的晚期非小细胞肺癌患者。本研究报道了其长期随访数据。
研究方法：研究纳入携带EGFR第20外显子插入且既往接受含铂双药治疗进展的非小细胞肺癌患者，剂量为1050 mg(≤80kg)或1400 mg(＞80kg)Amivantamab治疗，主要研究终点为研究者评估的ORR。
研究结果：共计114例患者纳入分析，中位随访时间19.2个月，研究者评估的ORR为37%，中位响应持续时间为12.5个月，中位PFS为6.9个月，中位OS为23.0个月。亚组分析显示，不同亚组的特点均可以从这一治疗中获益，年龄≥65岁和≥75岁的患者，ORR分别为32%和33%；既往接受过两种及以上治疗、接受过免疫治疗或接受过TKI治疗的患者，ORR分别为53%、42%和52%；对铂类药物敏感和耐药的患者，ORR分别为36%和31%，没有新的安全性信号出现，42%的患者完成了12周期的Amivantamab治疗。数据分析时另有13%的患者仍然接受治疗。
研究结论：在携带EGFR第20外显子插入且接受铂类药物治疗进展的患者，Amivantamab显示了良好的疗效，包括在老年患者、既往接受多线治疗患者以及铂类药物敏感或耐药的患者，部分患者可以获得持续获益，标志物需要进一步探索。
4O：CodeBreak 200 III期临床研究：sotorasib或多西他赛后线治疗携带KRAS G12C突变的NSCLC的患者报告结局
研究背景：CodeBreak 200是一项III期随机对照临床研究，旨在探索携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，后线sotorasib或多西他赛的疗效及安全性。本研究旨在展示患者报告结局。
研究方法：这项研究纳入接受含铂双药化疗及免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展的晚期NSCLC，患者携带KRAS G12C突变，符合入组标准的患者按照1:1的比随机分为960 mg口服，每日一次的sotorasib组或75 mg/m2，每三周一次的多西他赛治疗，并收集患者生存质量报告。
研究结果：接受多西他赛治疗的患者，其受到不良反应的影响更明显，OR=5.71且症状恶化更加明显(疼痛OR=2.94；肌肉痛：OR=4.40；关节痛：OR=4.17；喉咙痛：OR=4.26)。多西他赛组患者在治疗后5天，生活质量评分开始下降，两组VAS评分较基线变化量分别为-5.8和2.2；长期结果显示，多西他赛组VAS评分继续恶化，两组分别为-5.8和2.2。
研究结论：基于患者报告结局，sotorasib治疗有更少的症状加重，因此，患者日常生活受到影响更小，除了提高临床疗效外，sotorasib可以保持患者症状评分稳定，是可耐受的治疗选择。
5O：Cemiplimab联合化疗或单纯化疗在晚期非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性：EMPOWER-Lung 3临床研究的长期随访数据
研究背景：EMPOWER-Lung 3是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在探索Cemiplimab这一针对PD-1的免疫检查点抑制剂联合化疗在突变阴性的转移性非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性。在前期随访经过中位16.4个月的随访后，联合免疫治疗组和单纯化疗组的中位OS分别为21.9个月和13.0个月，HR=0.71。本次旨在报道经过中位28.4个月随访的数据。
研究方法：在该研究中，符合入组标准的患者按照2:1的比例随机分为4周期含铂双药治疗联合Cemiplimab治疗或联合安慰剂治疗，主要研究终点为OS，次要研究终点为PFS和ORR。
研究结果：最终，两组分别入组312例和154例患者，经过中位28.4个月的随访后，两组中位OS分别为21.1个月和12.9个月，HR=0.65，P=0.0003；中位PFS分别为8.2个月和5.5个月，HR=0.55；ORR分别为43.6%和22.1%，中位DOR分别为16.4个月和7.3个月，两组3度及以上治疗期间全因不良反应发生率分别为48.7%和32.7%。
研究结论：经过中位28.4个月随访后，EMPOWER-Lung 3研究显示了Cemiplimab联合化疗可以给驱动基因突变阴性晚期非小细胞肺癌患者带来获益，无论患者PD-L1的表达水平。
6O：阿替利珠单抗联合卡铂相较多西他赛在免疫检查点抑制剂及化疗耐药的转移性非小细胞肺癌患者的疗效及安全性
研究背景：接受免疫检查点抑制剂联合化疗的患者疾病进展后，后线治疗选择有限，本研究旨在探索阿替利珠单抗联合卡铂相较于多西他赛在这部分患者中的疗效及安全性。
研究方法：这是一项多中心、随机、开放标签的III期临床，研究纳入PS评分0-1分且组织病理学或细胞病理学确认的转移性非小细胞肺癌患者，患者既往接受过化疗及免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展。符合入组标准的患者按照1:1的比例随机分为阿替利珠单抗1200 mg，静脉，每三周一次联合卡铂40 mg，口服，每日一次治疗或多西他赛75 mg/m2，静脉，每三周一次的治疗。主要研究终点为OS。
研究结果：最终，两组分别入组186例和180例患者，分别有61%和71%的患者PS评分为1分，两组分别有74%和76%的患者诊断为鳞癌，中位年龄分别为64周岁和66周岁，数据截止时，患者最短随访时间为10.9个月。阿替利珠单抗联合卡铂以及多西他赛组中位OS分别为10.7个月和10.5个月，HR=0.88，P=0.3668，两组中位PFS分别为4.6个月和4.0个月，HR=0.74；两组ORR分别为11.8%和13.3%，两组中位DOR分别为5.6个月和4.3个月。
研究结论：在免疫及化疗耐受的晚期非小细胞肺癌患者中，阿替利珠单抗联和卡铂相较于多西他赛并未展示出更好的疗效，没有新的安全性信号出现。
7MO：sotorasib治疗KRAS突变的晚期非小细胞肺癌患者：来自扩展用药项目的OS数据
研究背景：安进-436研究是一项全球真实世界研究，旨在真实世界中收集携带KRAS G12C突变且接受sotorasib治疗的晚期NSCLC患者数据。在这一研究中，患者在真实世界中的中位PFS数据为6.7个月，本研究旨在报道该研究的中位OS数据。
研究方法：在该研究中，携带KRAS G12C突变且既往经过治疗的晚期肺癌患者纳入研究，患者PS评分0~2分，无论是否有中枢神经系统转移均允许入组。
研究结果：最终，共计147例患者入组，既往治疗线数为两线，25%的患者PS评分2分，33%的患者有中枢神经系统转移，经过中位13.6个月随访后，中位OS为9.5个月。PS评分0~1分及2分的患者，中位OS分别为10.3个月和7.9个月；既往接受一线、两线及≥两线的患者，中位OS分别为10.5个月、11.3个月和7.2个月；从不吸烟、当前吸烟及既往吸烟的患者，中位OS分别为18.0个月、5.8个月和10.5个月；有中枢神经系统转移和无中枢神经系统转移的患者，中位OS分别为9.5个月和10.3个月。
研究结论：这是第一项sotorasib在真实世界中的用药数据，OS获益与临床试验中观察到的数据一致。患者基线是否有脑转移对OS影响较小。
8MO：MRTX849治疗携带KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者疗效及安全性
研究背景：14%的非小细胞肺癌患者携带KRAS G12C突变，MRTX849是一款针对KRAS G12C突变的抑制剂，其具有更长的半衰期及较好的透脑活性。在一项单臂临床研究中，展示了较好的活性。
研究方法：携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，接受MRTX849治疗，剂量为600 mg，口服，每日两次的治疗。研究终点包括ORR、PFS及OS。
研究结果：最终，共计116例患者入组，中位年龄64周岁，56%为女性，中位治疗线数为两线，独立评审委员会评估的ORR和DCR分别为42.9%和79.5%，中位PFS为6.5个月，中位OS为12.6个月，全因任何级别不良反应发生率为97%，其中，3度及以上治疗相关不良反应发生率为43%，2例患者出现治疗相关5度不良反应。
研究结论：在携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中，MRTX849展现出了较好的抗肿瘤活性，目前与多西他赛后线进行比较的III期临床研究正在开展。
9MO：纳入HLA-1的免疫标志物预测免疫检查点抑制剂的疗效
研究背景：免疫检查点抑制的应用代表了突变阴性晚期非小细胞肺癌患者的治疗突破，人类主要组织相容性抗原复合物(HLA)在抗原递呈及免疫激活过程发挥重要作用，本研究旨在评估HLA以及其他免疫相关标志物在预测免疫响应中的作用。
研究方法：这项研究共纳入140例转移性非小细胞肺癌患者接受免疫检查点抑制剂为基础的治疗，研究评估了HLA-1的免疫组化检测结果以及其他免疫相关的标志物，包括CD73、CD8以及PD-L1的评分与患者疗效的关系。
研究结果：最终，共计140例患者入组，86%的患者为男性，63%为腺癌，37%为鳞癌。分别有29%、46%和25%的患者分别于一线、二线及三线接受免疫治疗，25%的患者PD-L1≥50%。研究显示，45%的患者HLA-1染色水平较低，提示HLA-1低表达或缺失，与正常或高表达患者相比，这部分患者临床预后较差，中位PFS分别为9.1个月和21.0个月。同时，还发现HLA-1与PD-L1往往共存P＜0.005。研究结论：HLA-1表达下调是免疫不响应的一个机制，可作为预测免疫响应的标志物。此外我们观察到了HLA共表达与PD-L1相关，可能作为潜在的替代标志物。
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